[發明專利]一種瑞盧戈利關鍵中間體及相關雜質的檢測方法

在審

• 申請號: 202310291661.3
• 申請日: 2023-03-23
• 公開（公告）號: CN116223685A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 駱劍萍;劉小蘭;鄧建清;李永;黃友開;馬哲鵬
• 申請（專利權）人: 福建南方制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/60
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 李煒

1.一種瑞盧戈利關鍵中間體及相關雜質的檢測方法，其特征在于：

采用高效液相色譜，色譜條件如下：

色譜柱填料：十八烷基硅烷鍵合硅膠；

流速：0.7-1.0ml/min；

流動相：A相：磷酸鹽緩沖液與有機溶劑的混合溶劑；B相：乙腈；

所述瑞盧戈利關鍵中間體為2-((2,6-二氟芐基)(乙氧羰基)氨基)-4-((二甲基氨基)甲基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯，其化學式為C₂₆H₂₇F₂N₃O₆S，結構式如式(I)所示：

所述雜質包括：

雜質A：2-((2,6-二氟芐基)(乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯；

雜質B：4-(溴甲基)-2-((2,6-二氟芐基)(乙氧羰基)氨基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯；

雜質N：2-((2,6-二氟芐基)(乙氧羰基)氨基)-4-((二甲氨基)甲基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸；

雜質M：2-((2,6-二氟芐基)(乙氧羰基)氨基)-4-((二甲基氨基)甲基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸；

雜質G：2-((2,6-二氟芐基)氨基)-4-((二甲基氨基)甲基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸；

雜質D：4-(氨基甲基)-2-(((2,6-二氟芐基)(乙氧基羰基)氨基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯；

梯度洗脫程序設置如下：

。

2.根據權利要求1所述的檢測方法，其特征在于：所述流動相A為磷酸鹽緩沖液和乙腈混合物，所述磷酸鹽緩沖液和乙腈體積比為70:30。

3.根據權利要求2所述的檢測方法，其特征在于：所述磷酸鹽緩沖液為pH值6.8-7.2的磷酸二氫鉀水溶液，濃度為15～25mmol/L。

4.根據權利要求1所述的檢測方法，其特征在于：所述梯度洗脫程序設置如下：

。

5.根據權利要求1所述的檢測方法，其特征在于：所述十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱的填料顆粒粒徑為2-5μm，柱長為100-250mm；所述色譜柱的柱溫為25-35℃。

6.根據權利要求1所述的檢測方法，其特征在于：所述檢測器的檢測波長為254±2nm。

7.根據權利要求1所述的檢測方法，其特征在于：樣品配制的溶劑為體積比為10:90的0.05wt％磷酸水溶液和0.05wt％磷酸乙腈溶液的混合溶液。

8.一種權利要求1-7任一項所述的檢測方法的試劑組合物，其特征在于：

所述試劑組合物組成如下：

試劑A：磷酸鹽緩沖液與乙腈的混合溶劑；

試劑B：乙腈。

9.根據權利要求8所述的試劑組合物，其特征在于：所述磷酸鹽緩沖液中磷酸鹽濃度為15～25mmol/L。

10.根據權利要求8所述的試劑組合物，其特征在于：所述磷酸鹽緩沖液與乙腈的體積比為70:30。