[發(fā)明專利]全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310286693.4
• 申請(qǐng)日: 2023-03-20
• 公開（公告）號(hào): CN116284495A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姬勝利;郭凱;劉波;呂文嬌;黃景增
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 潤(rùn)輝生物技術(shù)（威海）有限公司
• 主分類號(hào): C08B37/08
• 分類號(hào): C08B37/08;A61K8/73;A61K8/67;A61Q19/08;A61Q17/04;A61K31/203;A61K47/61;A61P29/00;A61P17/00;A61P17/18;A23L33/10
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物及其制備方法和應(yīng)用，所述全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物的結(jié)構(gòu)如式I所示：其中，Rsubgt;1/subgt;、Rsubgt;2/subgt;、Rsubgt;3/subgt;、Rsubgt;4/subgt;各自獨(dú)立地選自氫和乙酰基，m≥1，n≥0。該衍生物具有更好的穩(wěn)定性、水溶性，降低出現(xiàn)皮膚刺激的可能性。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

在整個(gè)說(shuō)明書中對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的任何討論都不應(yīng)被視為承認(rèn)這些現(xiàn)有技術(shù)是廣為人知的，或構(gòu)成本領(lǐng)域公知常識(shí)的一部分。

功能型化妝品的研制現(xiàn)已成為當(dāng)今化妝品行業(yè)開發(fā)的主題，其中添加的生物活性成分對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和代謝具有重要的調(diào)控作用。在眾多功能性原料中，“抗衰”和“祛痘”始終是護(hù)膚界的熱門話題，消費(fèi)者和品牌都在探索心中“真命成分”來(lái)改變和抵抗皮膚衰老和痘痘的噩夢(mèng)。

透明質(zhì)酸分子結(jié)構(gòu)為D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的雙糖單元的重復(fù)結(jié)構(gòu)，具有多種重要的生理學(xué)功能，包括預(yù)防、修復(fù)皮膚損傷和促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等，以及具有鎖水、改善皮膚的代謝的作用，同時(shí)也可做良好的透皮吸收促進(jìn)劑，被廣泛用于美容護(hù)膚品中。其中，大分子透明質(zhì)酸難以滲透到皮膚內(nèi)部，主要用于外用，低分子透明質(zhì)酸易于穿透細(xì)胞膜到達(dá)真皮層，粘度低，可以促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖和分化、清除氧自由基，從而達(dá)到消皺功能、增強(qiáng)皮膚彈性。此外，乙酰透明質(zhì)酸(Acetylated?hyaluronic?acid，AcHA)是透明質(zhì)酸經(jīng)乙酰化修飾的衍生物，具有親水性和親脂性，可高度軟化角質(zhì)層，對(duì)皮膚有很強(qiáng)的親和力，保水能力和護(hù)膚效果遠(yuǎn)超過(guò)透明質(zhì)酸。

全反式維甲酸(ATRA)是維生素A類衍生物的一種，屬于親脂性分子，可以與特異性核受體結(jié)合，調(diào)節(jié)參與細(xì)胞增殖和分化的基因表達(dá)，增加皮下膠原蛋白的生成，具有抗皺功能；同時(shí)，全反式維甲酸可抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，例如細(xì)胞中的IL-6、IL-8，并減少其他促炎介質(zhì)，抗炎效果明顯。另外，口服和外用維甲酸已經(jīng)被應(yīng)用到臨床以治療痤瘡，牛皮癬等皮膚病。在醫(yī)學(xué)上，維甲酸及其化合物還被應(yīng)用到腫瘤研究，例如全反式維甲酸與喜樹堿抗癌藥物的聯(lián)用可以提高抗癌藥物的生物利用度和抗癌效果；全反式維甲酸與紫杉醇聯(lián)用可以誘導(dǎo)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡。

盡管全反式維甲酸在藥物和美容方面很有吸引力但它也有明顯的缺點(diǎn)。由于它具有一系列脆弱的雙鍵，分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，維甲酸會(huì)被許多不同的因素降解。當(dāng)暴露在正常的日光下，24小時(shí)內(nèi)維甲酸的基線濃度會(huì)有60～80％的降解。含有維甲酸的產(chǎn)品比如藥品或化妝品一旦與空氣或光線接觸，隨著維甲酸的降解，這些產(chǎn)品在幾周至多幾月的時(shí)間內(nèi)便會(huì)失效。并且，維甲酸的降解產(chǎn)物具有較高的刺激性，容易對(duì)皮膚造成損傷，出現(xiàn)紅斑、脫皮、干燥、灼燒、瘙癢等現(xiàn)象。此外，維甲酸水溶性差也一定程度上限制了其應(yīng)用。因此，穩(wěn)定性差、刺激性強(qiáng)、水溶性差等缺點(diǎn)限制了全反式維甲酸的開發(fā)應(yīng)用。