[發(fā)明專利]全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202310286693.4
• 申請日: 2023-03-20
• 公開（公告）號: CN116284495A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姬勝利;郭凱;劉波;呂文嬌;黃景增
• 申請（專利權(quán)）人: 潤輝生物技術(shù)（威海）有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K8/73;A61K8/67;A61Q19/08;A61Q17/04;A61K31/203;A61K47/61;A61P29/00;A61P17/00;A61P17/18;A23L33/10
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

1.一種全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物，其結(jié)構(gòu)如式I所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄各自獨立地選自氫和乙酰基，m≥1，n≥0。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于，式I所示衍生物結(jié)構(gòu)的平均分子量小于200kDa；

優(yōu)選地，式I中全反式維甲酸結(jié)構(gòu)的取代度為0.01-0.1；

優(yōu)選地，R₁、R₂、R₃、R₄全部為氫，或者R₁、R₂、R₃、R₄中的一個或多個為乙酰基時，乙酰基的含量為23-29％。

3.一種中間體，其結(jié)構(gòu)式式II所示：

其中，X為離去基團(tuán)，優(yōu)選為鹵素。

4.權(quán)利要求3所述的中間體在制備權(quán)利要求1或2所述的全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物中的應(yīng)用。

5.一種制備權(quán)利要求1或2中所述的全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物的方法，其包括以式II所示中間體與透明質(zhì)酸鹽在堿存在下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，然后進(jìn)行鹽轉(zhuǎn)換制備式I化合物；

其中，X為離去基團(tuán)，優(yōu)選為鹵素。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述透明質(zhì)酸鹽由透明質(zhì)酸鈉或乙酰透明質(zhì)酸鈉與十六烷基三甲基氯化銨反應(yīng)得到。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，通過陽離子交換樹脂進(jìn)行鹽轉(zhuǎn)換。

8.一種組合物，其包括權(quán)利要求1或2中所述的全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物；所述組合物為藥物組合物、化妝品組合物或食品組合物。

9.一種制劑，其包含其包括權(quán)利要求1或2中所述的全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物和必要的輔料，以及任選地包含或不包含其他合適的成分；

優(yōu)選地，所述制劑為藥物、化妝品或食品；

優(yōu)選地，所述制劑可口服、外用或注射使用；

優(yōu)選地，所述制劑為凝膠制劑，其原料包括全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物、乙酰海藻酸鈉和氯化鈣；

優(yōu)選地，所述凝膠制劑的制備方法包括：將全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物溶液與乙酰海藻酸鈉溶液混合，然后加入氯化鈣溶液。

10.權(quán)利要求1或2所述的全反式維甲酸低分子透明質(zhì)酸酯衍生物或權(quán)利要求8或9中所述的組合物在制備處理皮膚狀況的藥劑、化妝品或食品中的應(yīng)用；

優(yōu)選地，所述處理皮膚狀況包括對皮膚進(jìn)行護(hù)理以實現(xiàn)調(diào)節(jié)和/或改善皮膚狀況的情況；所述皮膚狀況包括炎癥相關(guān)或炎癥所致的皮膚狀況、紫外線暴露、日光損傷、老化、皮膚屏障受損、紋理粗糙和皺紋。