[發明專利]Vimseltinib的新晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202310283296.1
• 申請日: 2023-03-21
• 公開（公告）號: CN116283919A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 陳健;陳玉鳳;曹銘;楊紹波;金飛敏;高強;鄭保富
• 申請（專利權）人: 上海皓元醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種Vimseltinib的晶型B，其X射線粉末衍射圖譜在2θ值10.1±0.2°及13.0±0.2°處具有特征峰且具有一個或多個以下特征峰：10.4±0.2°、11.3±0.2°、12.1±0.2°、15.5±0.2°、17.6±0.2°、19.7±0.2°、22.2±0.2°和23.3±0.2°處有特征峰；所述晶型B具有純度高、穩定性好、結晶度好、溶解度好等優點。晶型B的制備方法簡便，溶劑價廉易得，結晶條件溫和，適合工業化大生產。本發明所述晶型B具有晶型穩定性好，吸濕性低，能更好地對抗藥物制造和/或存儲等過程中由環境溫度、濕度等因素引起的活性成分含量不均勻、純度降低和雜質增加等問題，降低由此帶來的療效下降風險和安全風險，并有利于藥物制造中的準確定量、提高制劑均一性以及后期的存儲和運輸。

技術領域

本發明涉及一種藥物的新晶型及其制備方法，尤其涉及Vimseltinib的新晶型及其制備方法。

背景技術

Vimseltinib(DCC-3014，中文名稱為2-(異丙基氨基)-3-甲基-5-(6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)嘧啶-4(3H)-酮，CAS號為1628606-05-2)，其化學式如式(Ι)所示：

Vimseltinib是一種具有抗癌和抗增殖活性的c-FMS(CSF-IR)和c-KIT雙重抑制劑，能夠激發酪氨酸蛋白激酶活性，影響原癌基因轉錄，作為活性分子被廣泛應用于抗癌藥物的研究。

CN105120864B中公開將反應混合物在100℃在密封管中加熱2天。隨后混合物冷卻到室溫，通過過濾除去固體并將濾液濃縮至干且通過硅膠色譜法純化，獲得2-(異丙基氨基)-3-甲基-5-(6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)嘧啶-4(3H)-酮，無晶型描述。

CN113880812A報道了Vimseltinib的另一種制備方法，通過柱層析提純過程，最終獲得少量滿足要求的目標產物。制備方法過程繁瑣、不利于工業化大規模生產。該專利中未提及有關式(I)化合物固體形態或結晶形式的相關報道，重復過柱層析(EA/MeOH＝120:1～100:1)純化提純過程，得到晶型A。

鑒于該化合物的藥學價值，不同晶型會不同程度地影響藥物的穩定性、均一性、生物利用度、療效和安全性，開發獲得該化合物具有優勢性能的Vimseltinib的新晶型具有十分重要的意義，為藥物的后續開發提供更多更好的選擇。

發明內容

本發明的目的提供Vimseltinib的新晶型及其制備方法，本發明的Vimseltinib新晶型具有良好的純度，結晶度高，吸濕性小，較優的溶解性能和物理化學穩定性。該晶型的制備工藝簡便，收率高，產品性狀好，因此具有較好的成藥前景。

本發明提供了式(I)化合物的B及其制備方法和用途。

本發明提供了Vimseltinib的晶型B(本發明中稱作“晶型B”)及其制備方法，所述晶型B為無水物。

所述晶型B在使用輻射源為Cu-Kα的X射線粉末衍射圖中，其X射線粉末衍射圖譜在2θ值10.1±0.2°及13.0±0.2°處具有特征峰且具有一個或多個以下特征峰：10.4±0.2°、11.3±0.2°、12.1±0.2°、15.5±0.2°、17.6±0.2°、19.7±0.2°、22.2±0.2°和23.3±0.2°。