[發明專利]Vimseltinib的新晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202310283296.1
• 申請日: 2023-03-21
• 公開（公告）號: CN116283919A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 陳健;陳玉鳳;曹銘;楊紹波;金飛敏;高強;鄭保富
• 申請（專利權）人: 上海皓元醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種Vimseltinib的晶型B，其X射線粉末衍射圖譜在2θ值10.1±0.2°及13.0±0.2°處具有特征峰且具有一個或多個以下特征峰：10.4±0.2°、11.3±0.2°、12.1±0.2°、15.5±0.2°、17.6±0.2°、19.7±0.2°、22.2±0.2°和23.3±0.2°處有特征峰。

2.根據權利要求1所述的Vimseltinib的晶型B，其特征在于：其X射線粉末衍射圖譜在2θ值10.1±0.2°、10.4±0.2°、11.3±0.2°、13.0±0.2°、15.5±0.2°、17.6±0.2°、19.7±0.2°及20.0±0.2°處具有特定峰且具有一個或多個以下特征峰：12.1±0.2°、14.6±0.2°、14.9±0.2°、15.8±0.2°、17.1±0.2°、19.1±0.2°、20.7±0.2°、22.2±0.2°、22.6±0.2°、23.3±0.2°、25.7±0.2°和26.6±0.2°；

或優選晶體B的XRPD圖譜與圖5保持一致。

3.根據權利要求1所述的晶型B，其特征在于：晶體B的DSC圖譜包括在213±5℃處有吸收峰；

或優選晶體B的DSC圖譜與圖6保持一致。

4.根據權利要求1所述的晶體B，其特征在于：在室溫升溫到110℃失重不超過0.5％，更進一步地在室溫升溫到110℃失重不超過0.2％，所述晶型B為無水物；

或優選晶型B的TGA圖譜與7所示基本相同失重。

5.一種如制備權利要求1-4之一所述晶體B的制備方法，其包括以下步驟：

1)將Vimseltinib于混合溶劑中得到懸浮液；

2)在適宜的溫度下，攪拌一段時間，析出固體、干燥得到晶型B。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中混合溶劑選自醇類與酯類、醇類與酮類、醇類與腈類、腈類與烴類、腈類與醚類、醚類與酯類或醇類與醚類；混合溶劑優選為醇類與酮類、醚類與酯類或醇類與醚類混合溶劑；

優選地，所述醇類與酯類、醇類與酮類、醇類與腈類、腈類與烴類、腈類與醚類、醚類與酯類或醇類與醚類的體積比為1:10～2:1，優選1:1～2:1；

優選地，所述的醇類為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇；酯類為乙酸異丙酯、乙酸乙酯；醚類為苯甲醚，甲基叔丁基醚，異丙醚；腈類為乙腈；酮類為甲基異丁酮或丙酮；烴類為甲苯；

優選地，所述步驟1)的混合溶劑為甲醇與異丙醚、乙醇與甲基叔丁基醚、異丙醇與乙酸異丙酯、異丙醇與苯甲醚、異丙醇與乙腈、乙腈與甲苯、苯甲醚與乙酸異丙酯、乙腈與甲基叔丁基醚或異丙醇與甲基異丁酮，進一步優選甲醇與異丙醚、乙醇與甲基叔丁基醚、異丙醇與苯甲醚、苯甲醚與乙酸異丙酯或異丙醇與甲基異丁酮。

7.根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1)的混懸液中Vimseltinib與混合溶劑的質量體積比為1:5～100mg/mL，優選為1:15～30mg/mL。

8.根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于：步驟2)適宜的溫度選自0℃至50℃，優選20℃至50℃；攪拌一定時間較佳地為1～5天，優選2～5天。

9.根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于：所述步驟2)的干燥，優選在20-30℃真空或常壓干燥；優選干燥時間1～24小時。

10.藥物組合物，其包含權利要求1-4中任一項所述的晶體B和藥學可接受的載體；

優選具有抗癌藥物活性的藥物組合物，其包含權利要求1-4中任一項所述的晶體B作為有效成分；

或優選實體瘤，腱鞘巨細胞瘤和肉瘤治療藥，其包含權利要求1-4中任一項所述的晶體B作為有效成分。