[發(fā)明專利]特異性結合KLK8的物質(zhì)在制備膿毒癥預防、治療或診斷產(chǎn)品中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310278857.9
• 申請日: 2023-03-21
• 公開（公告）號: CN116271046A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設計）人: 朱曉燕;劉宇健;趙瑩;季慧
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;C12Q1/6883;G01N33/576;A61P31/04
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 王秋霞;許亦琳

1.KLK8或其編碼基因作為靶標在制備膿毒癥預防、治療或診斷產(chǎn)品中的用途。

2.特異性結合KLK8的物質(zhì)在制備膿毒癥預防、治療或診斷產(chǎn)品中的用途。

3.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于，所述用途為在制備治療膿毒癥并發(fā)急性肺損傷和/或并發(fā)內(nèi)皮損傷產(chǎn)品中的用途；優(yōu)選的，所述用途為在制備治療膿毒癥并發(fā)肺內(nèi)皮損傷產(chǎn)品中的用途；更優(yōu)選的，所述治療膿毒癥并發(fā)肺內(nèi)皮損傷產(chǎn)品為肺內(nèi)皮再生產(chǎn)品或肺微血管修復產(chǎn)品。

4.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于，所述特異性結合KLK8的物質(zhì)選自KLK8抑制劑。

5.根據(jù)權利要求4所述的用途，其特征在于，所述KLK8抑制劑選自以下中的任一種或多種：核酸分子、小分子化學藥、抗體藥、多肽、蛋白、干擾慢病毒、腺相關病毒；優(yōu)選的，所述核酸分子以下中的任一種或多種：反義寡核苷酸、雙鏈RNA、siRNA或shRNA；

更優(yōu)選的，所述siRNA的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:3～4所示。

6.根據(jù)權利要求4所述的用途，其特征在于，所述KLK8抑制劑為抗KLK8中和抗體。

7.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于，所述膿毒癥預防、治療或診斷產(chǎn)品通過以下任一種或多種方式治療膿毒癥：

1)降低內(nèi)皮細胞通透性或改善毛細血管滲漏；

2)刺激VE-cadherin/Akt/FOXM1信號通路；優(yōu)選的，選自上調(diào)FOXM1及其下游靶基因表達水平、上調(diào)AKT或p-AKT蛋白水平或上調(diào)VE-cadherin的蛋白水平；

3)提高內(nèi)皮細胞增殖速度；

4)降低內(nèi)皮細胞死亡率；

5)提高內(nèi)皮細胞活性。

8.特異性結合KLK8的物質(zhì)在制備以下任一項或多項產(chǎn)品中的用途：

1)降低內(nèi)皮細胞通透性產(chǎn)品或改善毛細血管滲漏產(chǎn)品；

2)刺激VE-cadherin/Akt/FOXM1信號通路產(chǎn)品；優(yōu)選的，選自上調(diào)FOXM1及其下游靶基因表達水平產(chǎn)品、上調(diào)AKT產(chǎn)品或上調(diào)p-AKT蛋白水平產(chǎn)品或上調(diào)VE-cadherin的蛋白水平產(chǎn)品；

3)提高內(nèi)皮細胞增殖速度產(chǎn)品；

4)降低內(nèi)皮細胞死亡率產(chǎn)品；

5)提高內(nèi)皮細胞活性產(chǎn)品。

9.VE-cadherin/Akt/FOXM1信號通路上調(diào)劑在制備治療膿毒癥并發(fā)急性肺損傷和/或并發(fā)內(nèi)皮損傷產(chǎn)品中的用途。

10.根據(jù)權利要求9所述的用途，其特征在于，所述VE-cadherin/Akt/FOXM1信號通路上調(diào)劑選自VE-cadherin上調(diào)劑、Akt上調(diào)劑和/或FOXM1上調(diào)劑。