[發明專利]一種免疫調節劑藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202310277814.9
• 申請日: 2023-03-21
• 公開（公告）號: CN116270621A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 馮芮茂;呂慧;李群;奚灝瀛;張成海
• 申請（專利權）人: 美羅藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/42
• 分類號: A61K31/42;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/12;A61K9/20;A61P37/02
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 趙淑梅

本發明提供了一種藥物組合物及其制備方法，具體涉及一種免疫調節劑藥物組合物及其制備方法。本發明提供的來氟米特片藥物組合物由來氟米特、乳糖、淀粉、羥丙甲纖維素和硬脂酸鎂組成。本發明制備的來氟米特片穩定性好，體外溶出行為與參比制劑相同，產品質量穩定可靠，生產成本低。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種免疫調節劑藥物組合物及其制備方法。

背景技術

來氟米特(化學名：N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基異惡唑-4-甲酰胺)是一種具有抗增殖活性的異唑類免疫調節劑，動物實驗和國內外的臨床試驗均證明其具有抗炎和免疫調節作用。目前，被廣泛用于治療類風濕性關節炎，效果良好。

來氟米特是一種前體藥物，其活性代謝物特立氟胺(即中國藥典雜質Ⅱ)是由來氟米特的異噁唑環開環后形成。實驗發現，此開環反應受pH影響很大，堿性環境下，雜質Ⅱ極易生成，而酸性環境下來氟米特穩定性得到改善。酸性環境可以通過向處方中加入適量的酸性物質來得到，酸性物質包括有機酸和無機酸，優選有機酸。

專利WO2007118684A1提出一種通過內加酸性物質來提高來氟米特片穩定性的制備方法，其中，DL-酒石酸效果最明顯。此法優點是能夠顯著改善來氟米特穩定性，但其存在一定局限性，DL-酒石酸重量配比最少占6％-7％，其單價遠遠高于玉米淀粉和乳糖，導致來氟米特片生產成本偏高。

專利CN108014081A提出通過內加、外加不同有機酸的方式可以顯著降低有機酸量，并且能達到相同甚至更好的穩定性，同時降低了來氟米特片的生產成本。其中，內加琥珀酸、外加沒食子酸效果最好。另外，通過將外加的酸性物質沒食子酸進行微粉化處理，控制粒徑分布D90≤20μm，可以顯著的增加酸性物質的比表面積，粒度越小，比表面積越大，使沒食子酸更加充分的與來氟米特結合，有效的增加酸性物質與來氟米特的混合均勻度，從而大大降低了有機酸的用量，降低了生產成本，保證了來氟米特片的穩定性。

發明內容

為了進一步提高來氟米特片穩定性和質量水平，降低生產成本，本發明提供了一種免疫調節劑藥物來氟米特組合物及其制備方法。

本發明的來氟米特藥物組合物，由來氟米特、填充劑、粘合劑和潤滑劑組成。其中，填充劑選自乳糖和淀粉，粘合劑選自羥丙甲纖維素，潤滑劑選自硬脂酸鎂

本發明的來氟米特藥物組合物，各組分比例如下：

本發明的來氟米特藥物組合物，各組分優選比例如下：

其中，乳糖和淀粉的比例選自為1:2-1:4，優選1:2.9-1:3.4。

其中，淀粉選自玉米淀粉或預膠化淀粉。

其中，乳糖選自一水乳糖。

本發明的來氟米特藥物組合物，可以用濕法制?；蛞徊街屏Ｖ苽漕w粒，制備的顆粒整粒后與硬脂酸鎂混合均勻后壓片。

本發明的來氟米特藥物組合物，優選用一步制粒制備顆粒。

本發明的來氟米特藥物組合物，其制備方法為：

(1)粘合劑配制：將處方量的羥丙甲纖維素緩慢加入純化水中，邊攪拌邊加入，攪拌至完全溶解；

(2)預混合：將淀粉、來氟米特、乳糖依次加入混合機中混合，得到預混后的物料；

(3)制粒：將粘合劑加入到預混后的物料中制粒，制粒結束后干燥至顆粒水分小于5.0％；

(4)干整粒：將干燥好的顆粒進行整粒。

(5)總混：將處方量硬脂酸鎂加入到整粒后的顆粒中，混合均勻。

(6)壓片。