[發明專利]微球制備裝置及方法、聚乳酸填充粉劑及水劑制備方法

在審

• 申請號: 202310276830.6
• 申請日: 2023-03-16
• 公開（公告）號: CN116139790A
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 馬亞丹;王杰;潘杰
• 申請（專利權）人: 杭州旸順醫療科技有限公司
• 主分類號: B01J13/04
• 分類號: B01J13/04
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 喻學兵

提供一種微球制備裝置，進料輸入裝置包括連續相輸入管和分散相輸入管；微流控芯片包括連續相進料口、連續相微流道、分散相進料口、分散相微流道和出口微流道，連續相輸入管和分散相輸入管垂直于微流控芯片所在平面，并分別與連續相進料口和分散相進料口連通實現垂直進料，分散相微流道與連續相微流道垂直設置，以利用連續相對分散相的剪切力作用生成聚乳酸微球液滴，出口微流道用于水平輸送聚乳酸微球液滴；微球輸出管對接至微流控芯片端部，用于與出口微流道水平連接；熱固化設備用于實時向微球輸出管供熱，以使聚乳酸微球液滴溶劑揮發，進而使聚乳酸微球液滴原位固化成聚乳酸微球。還提供微球制備方法、聚乳酸填充粉劑及水劑制備方法。

技術領域

本發明涉及面部填充劑制備領域，具體涉及聚乳酸微球制備工藝領域。

背景技術

面部填充劑主要用于面部組織缺陷、靜態皺紋及組織輪廓的改善。目前，透明質酸、膠原蛋白、肉毒素、羥基磷灰石、聚左旋乳酸微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球等醫療美容產品已被開發并被廣泛應用，但是無論哪種填充劑都存在不良反應，如結節、腫脹、感染、血管栓塞等，因此需要不斷研究新型填充材料，增加其安全性，進一步提高面部治療與美學效果。

與玻尿酸、膠原蛋白等物理填充劑相比較，聚左旋乳酸微球作為高分子材料填充劑，通過刺激成纖維細胞分泌膠原蛋白，完成自身膠原蛋白的填充，同時其材料具有良好的生物相容性、可生物降解吸收、可塑性好、降解周期2-12個月、成本低等優點，是現今較為常見的商業化聚乳酸填充劑產品。但聚乳酸微球仍存在粒徑不均勻、復溶性差或注射不均勻造成的皮下結節或紅腫等不良反應的問題。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種微球制備裝置，以期獲得粒徑均一、分散性佳的聚乳酸微球。

為實現上述目的的微球制備裝置用于制備聚乳酸微球，該裝置包括進料輸入裝置、微流控芯片、微球輸出管以及熱固化設備，進料輸入裝置包括連續相輸入管和分散相輸入管；微流控芯片包括連續相進料口、連續相微流道、分散相進料口、分散相微流道和出口微流道，所述連續相輸入管和所述分散相輸入管垂直于所述微流控芯片所在平面，并分別與所述連續相進料口和所述分散相進料口連通，實現垂直進料，所述分散相微流道與所述連續相微流道垂直設置，以利用連續相對分散相的剪切力作用生成聚乳酸微球液滴，所述出口微流道用于水平輸送所述聚乳酸微球液滴；微球輸出管對接至所述微流控芯片端部，用于與所述出口微流道水平連接；熱固化設備用于實時向所述微球輸出管供熱，以使所述聚乳酸微球液滴溶劑揮發，進而使所述聚乳酸微球液滴原位固化成聚乳酸微球。

在一個或多個實施例中，所述連續相輸入端和所述分散相輸入端以低脈沖式或無脈沖式地向所述連續相進料口和所述分散相進料口垂直送料。

在一個或多個實施例中，所述微流控芯片為耐腐蝕材質，優選為玻璃材質和/或環烯烴材質。

本發明的另一個目的是提供一種用于制備聚乳酸微球的微球制備方法，該方法使用上述微球制備裝置進行制備，該方法包括如下步驟：制備分散相聚乳酸溶液和連續相溶液；分別將分散相輸入管和連續相輸入管垂直地與微流控芯片的分散相進料口和連續相進料口連通，驅使所述分散相聚乳酸溶液和所述連續相溶液分別輸送至分散相輸入管和連續相輸入管，進行垂直送料；使微流控芯片內的分散相聚乳酸被連續相溶液持續剪切，持續生成聚乳酸微球液滴，并依次水平地進入出口微流道和微球輸出管，同時使用熱固化設備對微球輸出管進行實時循環溫度控制，使聚乳酸微球液滴中的溶劑揮發，原位固化成聚乳酸微球。

在一個或多個實施例中，將聚左旋乳酸溶解于二氯甲烷或氯仿中，進行密封攪拌，制得濃度范圍為0.02～0.06g/mL的分散相聚乳酸溶液；在一個或多個實施例中，將聚乙烯醇1788加入純化水中，制得濃度為1％～5％的連續相溶液。

在一個或多個實施例中，所述聚左旋乳酸分子量為0.6～21萬，優選2～9萬。

在一個或多個實施例中，使用熱固化設備對微球輸出管的加熱溫度維持在50～70℃范圍內。