[發明專利]微球制備裝置及方法、聚乳酸填充粉劑及水劑制備方法

在審

• 申請號: 202310276830.6
• 申請日: 2023-03-16
• 公開（公告）號: CN116139790A
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 馬亞丹;王杰;潘杰
• 申請（專利權）人: 杭州旸順醫療科技有限公司
• 主分類號: B01J13/04
• 分類號: B01J13/04
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 喻學兵

1.微球制備裝置，用于制備聚乳酸微球，其特征在于，包括：

進料輸入裝置，包括連續相輸入管和分散相輸入管；

微流控芯片，包括連續相進料口、連續相微流道、分散相進料口、分散相微流道和出口微流道，所述連續相輸入管和所述分散相輸入管垂直于所述微流控芯片所在平面，并分別與所述連續相進料口和所述分散相進料口連通，實現垂直進料，所述分散相微流道與所述連續相微流道垂直設置，以利用連續相對分散相的剪切力作用生成聚乳酸微球液滴，所述出口微流道用于水平輸送所述聚乳酸微球液滴；

微球輸出管，對接至所述微流控芯片端部，用于與所述出口微流道水平連接；以及

熱固化設備，用于實時向所述微球輸出管供熱，以使所述聚乳酸微球液滴溶劑揮發，進而使所述聚乳酸微球液滴原位固化成聚乳酸微球。

2.如權利要求1所述的微球制備裝置，其特征在于，所述連續相輸入端和所述分散相輸入端以低脈沖式或無脈沖式地向所述連續相進料口和所述分散相進料口垂直送料。

3.如權利要求1所述的微球制備裝置，其特征在于，所述微流控芯片為耐腐蝕材質，優選為玻璃材質和/或環烯烴材質。

4.微球制備方法，用于制備聚乳酸微球，其特征在于，使用如權利要求1-3任一項所述的微球制備裝置進行制備，該方法包括如下步驟：

制備分散相聚乳酸溶液和連續相溶液；

分別將分散相輸入管和連續相輸入管垂直地與微流控芯片的分散相進料口和連續相進料口連通，驅使所述分散相聚乳酸溶液和所述連續相溶液分別輸送至分散相輸入管和連續相輸入管，進行垂直送料；

使微流控芯片內的分散相聚乳酸被連續相溶液持續剪切，持續生成聚乳酸微球液滴，并依次水平地進入出口微流道和微球輸出管，同時使用熱固化設備對微球輸出管進行實時循環溫度控制，使聚乳酸微球液滴中的溶劑揮發，原位固化成聚乳酸微球。

5.如權利要求4所述的微球制備方法，其特征在于，將聚左旋乳酸溶解于二氯甲烷或氯仿中，進行密封攪拌，制得濃度范圍為0.02～0.06g/mL的分散相聚乳酸溶液；將聚乙烯醇1788加入純化水中，制得濃度為1％～5％的連續相溶液。

6.如權利要求5所述的微球制備方法，其特征在于，所述聚左旋乳酸分子量為0.6～21萬，優選2～9萬。

7.如權利要求4所述的微球制備方法，其特征在于，送料時使所述分散相聚乳酸溶液的壓力維持在100～500mbar之間，使連續相溶液的壓力維持在200～1000mbar之間。

8.聚乳酸填充粉劑制備方法，其特征在于，

將通過權利要求4-7任一項所述的微球制備方法制得的聚乳酸微球與羧甲基纖維素鈉按照1：0.05～1.2的比例混合，優選混合比例為1:0.2～1，形成混合粉末；

對所述混合粉末注射水，攪拌形成混懸液；

進行凍干、壓蓋、滅菌，獲得聚乳酸填充粉劑。

9.如權利要求8所述的聚乳酸填充粉劑制備方法，其特征在于，將聚乳酸微球與羧甲基纖維素鈉、甘露糖按10:3:10的比例混合，形成混合粉末。

10.聚乳酸填充水劑制備方法，其特征在于，將通過權利要求4-7任一項所述的微球制備方法制得的聚乳酸微球與透明質酸鈉水凝膠進行混合，混合比例為1：0.05～1.2，優選混合比例為1:0.2～1，制得聚乳酸微球面部填充水劑。