[發明專利]一種葡醛內酯制備方法

在審

• 申請號: 202310271800.6
• 申請日: 2023-03-20
• 公開（公告）號: CN116200436A
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 朱理平;徐良平;淮建路;邱崇順
• 申請（專利權）人: 諸城市浩天藥業有限公司
• 主分類號: C12P19/02
• 分類號: C12P19/02;C07H13/02;C07H1/06
• 代理公司: 北京知迪知識產權代理有限公司 11628
• 代理人: 王勝利

本發明公開了一種葡醛內酯制備方法，用于解決葡醛內酯收率較低、乙酸對設備的腐蝕、能耗較大、回收乙酸困難的問題。一種葡醛內酯制備方法，包括向肌醇料液中加入含肌醇氧化酶全菌體進行轉化，轉化液經純化濃縮得到濃縮液；向所述濃縮液中加入乳酸內酯化反應，反應產物經濃縮、結晶、過濾、洗滌、干燥得到葡醛內酯產品。肌醇料液為葡醛內酯產品的原料，添加乳酸進行內酯化反應，使得葡醛內酯的結晶收率顯著提升，收率大于80％，葡醛內酯純度大于95％；乳酸相較于乙酸對設備的影響顯著降低；同時，該工藝屬于環境友好型，對環境以及人體健康的影響降低。

技術領域

本發明屬于制藥領域，尤其涉及一種葡醛內酯制備方法。

背景技術

葡醛內酯中文全稱葡萄糖醛酸內酯，俗稱肝泰樂，分子式為C₆H₈O₆，其化學成分為:D(+)-呋喃葡萄糖醛酸γ-內酯，英文名:[D(+)-Glucofuranurono-6,3-lactone]。葡醛內酯作為一種肝臟解毒劑和免疫功能調節劑，是常規的保肝護肝良藥；葡醛內酯及其后續產品還是功能性飲料和食品、減肥藥、化妝品等的主要添加劑，具有補充體能、改善缺氧、滋養肌膚、延緩衰老的功效。

現行工業生產葡醛內酯的主要方法是從淀粉出發的硝酸氧化法，其工藝過程為：將淀粉加入到含量80％(V/V)左右硝酸中氧化制得氧化淀粉，淀粉氧化液在酸性條件下加熱加壓水解，得到氧化淀粉的水解液，水解液減壓濃縮至波美度為44-49時，加入醋酸酯化，酯化混合物降溫到30-45℃靜置16-20小時后再減壓濃縮至波美度為40-45，逐步降溫到-4～-8℃，降溫結晶總時間一般為70-80小時，結晶物經高速離心甩濾得到純度為80-90％葡醛內酯粗品。該工藝方法獲得的葡醛內酯收率低，其收率僅為14％左右；葡醛內酯生產過程中添加乙酸，乙酸容易對設備腐蝕，設備控制要求嚴格，生產過程中能耗較大、回收乙酸困難；并且粗品提取工藝損失較多，生產成本較高，難以滿足市場的需要，也對環境有較大污染性。

發明內容

本發明的目的是為了解決了葡醛內酯收率較低、乙酸對設備的腐蝕、能耗較大、回收乙酸困難等至少一項技術問題，提供了一種葡醛內酯制備方法。

第一方面，本發明提供一種葡醛內酯制備方法，包括以下步驟：

向肌醇料液中加入含肌醇氧化酶全菌體進行轉化，轉化液經過濾得到濾過液，所述濾過液經脫鹽、脫色、濃縮得到濃縮液；

向所述濃縮液中加入乳酸內酯化反應，反應產物經濃縮、結晶、過濾、洗滌、干燥得到葡醛內酯產品。

通過采用上述技術方案，肌醇料液為葡醛內酯產品的原料，添加乳酸進行內酯化反應，使得葡醛內酯的結晶收率顯著提升，收率大于80％，葡醛內酯純度大于95％；乳酸相較于乙酸對設備的影響顯著降低；同時，該工藝屬于環境友好型，對環境以及人體健康的影響降低。

優選的，所述向肌醇料液中加入含肌醇氧化酶全菌體進行轉化，包括：

所述肌醇料液中，肌醇含量為1-10wt％；轉化溫度為30-40℃，轉化pH為8.0～9.0，轉化時間為8-12h。

通過采用上述技術方案，采用含肌醇氧化酶全菌體進行肌醇轉化為葡萄糖醛酸，使得轉化效率以及葡萄糖醛酸的收率顯著提高；同時，肌醇料液中無其他副產物，生產得到的葡醛內酯品質較優。

優選的，轉化液經過濾得到濾過液包括：

所述轉化液經過陶瓷膜過濾，得到陶瓷膜濾液，所述陶瓷膜濾液經超濾膜組件過濾，收集得到所述濾過液。

通過采用上述技術方案，通過陶瓷膜過濾，可將轉化液中的含肌醇氧化酶的全細胞分離出來，可重復投加使用；經超濾膜過濾可分離去除大分子有機物，同時方便后續的濃縮過程，葡醛內酯的生產效率得到提高，同時提高了收率和品質。