[發明專利]包含黃體素和玉米黃質的具有增強的生物利用度的葉黃素組合物

在審

• 申請號: 202310267033.1
• 申請日: 2020-10-10
• 公開（公告）號: CN116392461A
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: S·K·緹·科;P·納拉瓦德;J·M·拉爾;A·莫迪;R·塔卡雷
• 申請（專利權）人: 奧米尼埃克蒂夫健康科技有限公司
• 主分類號: A61K31/047
• 分類號: A61K31/047;A61K36/28;A61K36/81;A61K47/44;A61K9/10;A61P3/02
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 楊黎峰;石寶忠

本發明涉及一種葉黃素組合物，其以選定的比率包含優選粒度的選擇性異構體反式?R,R黃體素和反式?R,R玉米黃質以及藥學和/或營養學上可接受的賦形劑例如載體、溶解度增強器、生物利用度增強劑、抗氧化劑和任選的調味劑，所述組合物發揮增強的生物利用度。該葉黃素組合物包含至少80％的總葉黃素，總葉黃素包含至少65重量％的反式?R,R黃體素和至少10重量％的反式?R,R玉米黃質，所述組合物由萬壽菊和紅辣椒油樹脂按定比組合制備以產生反式?R,R黃體素和反式?R,R玉米黃質的優選比率。

本申請是2022年4月8日提交的申請號為2020800710644、發明名稱為“包含黃體素和玉米黃質的具有增強的生物利用度的葉黃素組合物”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明主要涉及一種葉黃素(xanthophyll)組合物，其包含黃體素(lutein)和玉米黃質(zeaxanthin)的選擇性異構體與藥學和/或營養學上可接受的賦形劑和增溶劑、抗氧化劑以及增強活性物質的生物利用度的生物增強劑。本發明具體涉及包含選擇性的反式-R,R黃體素和和反式-R,R玉米黃質以及至少一種生物利用度增強劑、增溶劑和抗氧化劑的葉黃素組合物。本發明進一步涉及一種包含的總葉黃素多于80％的葉黃素組合物，所述葉黃素包含選擇性的異構體例如反式-R,R黃體素和反式-R,R玉米黃質。本發明更具體地涉及包含至少80重量％的反式-R,R黃體素和至少15重量％的反式-R,R玉米黃質的葉黃素組合物，所述組合物通過使用工業上可行的工藝從兩種不同植物來源進行提取的工藝來制備。本發明進一步涉及葉黃素組合物的生物利用度增強，所述組合物包含通過組合微粉化工藝而獲得在作為介質/載體的優選的油中的選擇性粒度范圍的反式-R,R黃體素和反式-R,R玉米黃質以及選擇性的增溶劑、抗氧化劑和生物增強劑。這種驚人地改善的生物利用度是由于獲得在作為介質的優選油中的選擇性粒度范圍的微粉化工藝和具有增溶性的生物增強劑和抗氧化劑的組合效應，它令人驚訝地發揮了生物利用度的改善。本發明進一步涉及以特定比率包含葉黃素和玉米黃質的反式-R,R異構體的葉黃素組合物，其可以使用藥學或營養學上可接受的賦形劑或載體或其混合物進一步配制成不同的形式，如微囊(beadlets)、粉末、油懸浮液、顆粒、膠囊、片劑、薄膜、或任何其它合適的口服、胃腸外或局部劑型。本發明進一步涉及基本上不含R,S玉米黃質并適合人類服用以用于各種眼部和腦部健康應用的葉黃素組合物。

背景技術

天然葉黃素大量存在于并源自于各種植物和動物來源。天然葉黃素的有益健康效應及其抗氧化性質在科學文獻中有充分記載。身體有效利用這些特性的唯一障礙是這些營養素的生物利用度低且可氧化性高。了解長期感受到的對生物利用度的需求，有助于優化健康補充劑和藥物的劑量。

由于物理化學和生理過程，例如在胃腸液中的溶解度低；分子結構、代謝酶在胃腸道內引起化學轉化；上皮細胞滲透性低、膜轉運蛋白、與腸道微生物群的相互作用等等，許多葉黃素營養素的口服生物利用度受到限制。這些藥物的生物利用度可以通過專門設計控制其在胃腸道內的釋放、溶解、運輸、代謝和吸收的組合物而得到改善。已經使用過各種方法來應對斑點狀營養素在其以人用或獸用營養品形式使用中生物利用度低的這些問題，但仍強烈感到需要改善生物利用度。所述方法包括以特定重量百分比包含反式-R,R玉米黃質和反式-R,R葉黃素的組合物，所述組合物從兩種不同植物來源使用食品級溶劑和工業上可行的提取、堿處理、中和、純化工藝得到的提取物并進一步通過微粉化以選定的粒度與優選的載體或介質以及提供導致生物利用度增強的組合效應的生物利用度增強劑一起配制而制備。

US6075058A教示了用于增加類胡蘿卜素的生物利用度的組合物。該美國專利教示了200微克類胡蘿卜素黃體素和125微克類胡蘿卜素玉米黃質與10毫克膽固醇、100毫克橄欖油、20毫克蛋黃磷脂、250微克α-生育酚和0.375毫升的0.15M氯化鈉水溶液的混合物。

WO1999/047001涉及一種增加類胡蘿卜素吸收的方法，更具體地，涉及通過使用溶血卵磷脂和卵磷脂來增加黃體素和玉米黃質在人類和家禽中的吸收和生物利用度的方法。