[發(fā)明專利]一種pH響應(yīng)型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310254281.2
• 申請日: 2023-03-16
• 公開（公告）號: CN116327932A
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙美霞;趙雪杰;李林松;劉棒棒;程冬;陳鵬威;楊曉靜;甘瑩;張亞宏
• 申請（專利權(quán)）人: 河南大學(xué)
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K33/243;A61K31/704;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/62;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 楊海霞

本發(fā)明涉及一種pH響應(yīng)型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物。該系統(tǒng)由金納米星、包覆在金納米星表面的聚多巴胺，負(fù)載在聚多巴胺內(nèi)部的化療藥物順鉑(CDDP)以及負(fù)載在聚多巴胺表面的化療藥物鹽酸阿霉素(DOX)，以及修飾在聚多巴胺表面的靶向多肽9R?P組成。整個(gè)納米藥物在靶向多肽的作用下靶向至肝癌腫瘤部位，在外部進(jìn)行腫瘤局部激光照射，聚集在腫瘤處的納米粒子在激光照射下將光能轉(zhuǎn)化為熱能，達(dá)到腫瘤熱療消融的目的。腫瘤局部溫度升高以及腫瘤微酸的條件有助于DOX和CDDP的釋放，可以達(dá)到腫瘤協(xié)同化療的目的。整個(gè)納米藥物遞送系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了雙重化療、光熱治療與靶向治療于一體的聯(lián)合治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥與健康技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種pH響應(yīng)型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

肝細(xì)胞癌是世界上最常見的癌癥之一，是一個(gè)重大的全球衛(wèi)生挑戰(zhàn)。目前肝癌患者的治療選擇包括肝移植、手術(shù)切除、經(jīng)皮消融和放療等。大多數(shù)實(shí)體瘤最主要的治療方式仍為手術(shù)切除，但肝癌術(shù)后的高復(fù)發(fā)率不容忽視。因此，尋找治療肝癌的新型治療方案是研究學(xué)者亟待解決的問題。

金納米星(GNS)是具有針刺狀結(jié)構(gòu)的金納米粒子，通過調(diào)節(jié)金納米星的合成條件，可以有效地將金納米星的吸收峰調(diào)節(jié)至近紅外區(qū)，因此其可以作為近紅外光熱試劑將光能轉(zhuǎn)化為熱能進(jìn)行光熱治療。

聚多巴胺?(PDA)是由傳統(tǒng)的功能性生物分子多巴胺在一定的條件下通過聚合反應(yīng)形成的具有特定功能的聚合物，且其對微酸環(huán)境具有一定的響應(yīng)性。

光熱治療(otothermal?therapy，PTT)是近年來新興起來的一種腫瘤局部治療方法，通過局部注射或者靶向修飾等方法，將光熱材料遞送到腫瘤部位，再通過外部局部近紅外光照射，富集在腫瘤部位的光熱試劑將光能轉(zhuǎn)化為熱能，使腫瘤局部溫度升高達(dá)到熱療消融的效果。光熱治療可以選擇性地殺死癌細(xì)胞而減少對正常組織的損傷，因此成為研究的熱點(diǎn)。

雖然目前研究者已經(jīng)研發(fā)出多種抗腫瘤的治療方法，如光熱治療、光動(dòng)力治療、化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療、免疫治療等，然而單一治療模式存在治療不徹底，易復(fù)發(fā)，因此同時(shí)使用兩種及以上不同藥物或者不同方式來治療腫瘤的協(xié)同治療模式成為研究的熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種pH響應(yīng)型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法及其在抗肝癌腫瘤方面的應(yīng)用。本發(fā)明是一個(gè)雙重化療-熱療型靶向納米藥物遞送系統(tǒng)，其中聚多巴胺包覆的金納米星作為一種良好的光熱材料，發(fā)揮著光熱作用以及負(fù)載化療藥物的作用，兩種化療藥物發(fā)揮著協(xié)同化療作用，靶向多肽發(fā)揮著將整個(gè)納米藥物遞送至肝癌腫瘤部位的作用。在近紅外激光照射下，納米藥物在腫瘤部位微酸、加熱條件下先后釋放化療藥物DOX和CDDP，實(shí)現(xiàn)肝癌腫瘤的雙重化療、光熱治療以及靶向治療的聯(lián)合治療。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種pH響應(yīng)型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物，其由金納米星、包覆在金納米星表面的聚多巴胺、負(fù)載在聚多巴胺內(nèi)部的化療藥物順鉑(CDDP)、負(fù)載在聚多巴胺表面的化療藥物鹽酸阿霉素(DOX·HCl)以及修飾在聚多巴胺表面的靶向多肽9R-P組成。其中，金納米星作為一種良好的近紅外光熱轉(zhuǎn)換材料發(fā)揮著光熱轉(zhuǎn)換作用，聚多巴胺發(fā)揮著增強(qiáng)水溶性、生物相容性及官能團(tuán)修飾的作用，順鉑和阿霉素發(fā)揮著協(xié)同化療的作用，靶向多肽發(fā)揮著主動(dòng)靶向作用。整個(gè)納米藥物在靶向多肽的作用下靶向至肝癌腫瘤部位，在外部進(jìn)行腫瘤局部激光照射，聚集在腫瘤處的納米粒子在激光照射下將光能轉(zhuǎn)化為熱能，達(dá)到腫瘤熱療消融的目的。腫瘤局部溫度升高以及腫瘤微酸的條件有助于DOX和CDDP的釋放，可以達(dá)到腫瘤協(xié)同化療的目的。整個(gè)納米藥物遞送系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了雙重化療、光熱治療與靶向治療于一體的聯(lián)合治療。

一種所述pH響應(yīng)型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法，其包括如下步驟：

S1:制備金種子溶液：