[發明專利]一種pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法及應用

在審

• 申請號: 202310254281.2
• 申請日: 2023-03-16
• 公開（公告）號: CN116327932A
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 趙美霞;趙雪杰;李林松;劉棒棒;程冬;陳鵬威;楊曉靜;甘瑩;張亞宏
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K33/243;A61K31/704;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/62;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 楊海霞

1.一種pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物，其特征在于，由金納米星、包覆在金納米星表面的聚多巴胺、負載在聚多巴胺內部的化療藥物順鉑、負載在聚多巴胺表面的化療藥物鹽酸阿霉素以及修飾在聚多巴胺表面的靶向多肽9R-P組成。

2.一種權利要求1所述pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1:制備金種子溶液：

在溫度為80~120℃的Au³⁺溶液中，加入一定量的檸檬酸鈉溶液，攪拌8~12?min，冰水冷卻，獲得金種子溶液；

S2：制備牛血清白蛋白穩定的金納米星：

在含有HCl的Au³⁺溶液中加入金種子溶液，然后加入AgNO₃溶液和抗壞血酸溶液啟動金納米星的生長，反應20~40?s,?得到金納米星溶液；然后加入牛血清白蛋白BSA反應4~8?h，獲得BSA穩定的金納米星溶液；

S3：制備負載CDDP的聚多巴胺包覆的金納米星：

離心步驟S2所得BSA穩定的金納米星溶液并收集固體產物，然后用pH值7.5~9.5的Tris緩沖溶液稀釋，在室溫攪拌下加入鹽酸多巴胺DA·HCl晶體和化療藥物順鉑CDDP粉末，通空氣反應8~12?h，離心收集沉淀物，獲得負載CDDP的聚多巴胺包覆的金納米星；

S4:制備負載DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金納米星：

將步驟S3所得負載CDDP的聚多巴胺包覆的金納米星用pH值為7.5~9.5的Tris緩沖溶液稀釋，在室溫攪拌下加入鹽酸阿霉素DOX·HCl粉末，避光反應10~14?h，離心收集沉淀物，獲得負載DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金納米星；

S5:制備靶向多肽修飾的負載DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金納米星：

將步驟S4所得負載DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金納米星溶于水中，加入靶向多肽，避光反應10~14?h，離心收集固體產物，洗滌，即得。

3.根據權利要求2所述pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述Au³⁺、檸檬酸鈉的摩爾濃度比為1：4~7。

4.根據權利要求2所述pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述BSA穩定的金納米星溶液中，HCl、Au³⁺、AgNO₃、抗壞血酸的摩爾濃度比為1：0.2~0.4：0.01~0.03：0.4~0.6；所述BSA的質量終濃度為0.4~0.6?mg/mL。

5.根據權利要求2所述pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟S3反應體系中，BSA穩定的金納米星、DA·HCl、CDDP粉末的質量濃度比為1：1-3：1-3。

6.根據權利要求2所述pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟S4反應體系中，負載CDDP的聚多巴胺包覆的金納米星與鹽酸阿霉素的質量比為1：0.2~0.4。

7.根據權利要求2所述pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟S5中，負載DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金納米星與靶向多肽的質量比為1:0.4~0.6。

8.根據權利要求7所述pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟S5中，所述靶向多肽的序列為：RRRRRRRRRGSGSWHLDYPSMWYLD。

9.權利要求1所述pH響應型用于化療、熱療及靶向治療的仿生金納米藥物在用于光熱治療和雙重化療聯合抗肝癌腫瘤方面的應用。

10.如權利要求9所述的應用，在用于光熱治療時，需要用近紅外激光器照射，激光器波長為700~900?nm。