[發明專利]一種IgM抗體制劑及其用途

有效

• 申請號: 202310253628.1
• 申請日: 2023-03-16
• 公開（公告）號: CN116271015B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 仇思念;陳明鍵;李澍;楊雨濛;楊繼;劉春;李瑩;戴新悅
• 申請（專利權）人: 北京東方略生物醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K47/68;A61P31/14
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種IgM抗體制劑及其用途。具體而言，所述IgM抗體制劑包含IgM抗體，所述IgM抗體為納米抗體融合蛋白和J鏈形成的IgM抗體，所述納米抗體融合蛋白為包含納米抗體和Fc片段的融合蛋白，所述納米抗體和Fc片段可任選地通過連接基連接，其中，所述制劑還包含緩沖劑，所述緩沖劑選自枸櫞酸緩沖體系，任選地，所述制劑還包含穩定劑、滲透壓調節劑和表面活性劑中的一種或多種。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域。具體而言，本發明涉及一種IgM抗體制劑及其用途。

背景技術

現有疫苗無法完全阻止新冠病毒的感染和傳播，且注射疫苗給藥無法有效到達呼吸道且使用劑量大，還需要專業人士給藥。目前很多臨床前研究發現，跟更傳統的注射式疫苗接種相比，鼻內接種可能更有效地產生對一些呼吸道病毒的免疫力，通過鼻噴給藥，其活性成份附著于呼吸道黏膜表面，可以讓呼吸道快速產生免疫力，交聯結合病毒形成聚集顆粒，阻斷病毒RBD與ACE2的結合。

IgM抗體是在免疫系統接觸免疫原后最早表達的抗體，也是分子量最大的一類免疫球蛋白，主要分布在血清中。經典的分泌型IgM通過J鏈形成五聚體，但也存在不含J鏈的六聚體形式。額外的結合位點提供了多價的結合能力，因此與IgG抗體相比，它有更高的親和能力和更廣譜的結合性能，能夠引發機體更強的抗原中和作用和免疫調理作用。五聚體IgM結構中的J鏈能夠起到穩定抗體結構的作用，其主要功能是通過和聚合免疫球蛋白受體(pIgR)相互作用從而將IgM抗體轉運到黏膜表面。因此在相關呼吸道疾病的預防和治療中，五聚體IgM具有潛在的應用價值。

選擇合理的制劑處方對更好地發揮藥物療效至關重要。IgM是一種抗體蛋白，為保證蛋白質的生物學活性，制劑處方必須至少保證蛋白質的氨基酸核心序列的構象完整，同時防止蛋白質發生降解或聚集等化學、物理變化。蛋白聚集作為一個重要的生物藥檢測指標，在生物制藥開發與生產過程中都需要受到嚴格的控制，因為聚集不僅會影響產品質量，還有可能導致過度的免疫反應。

影響蛋白質聚集的因素有很多，包括蛋白結構、環境溫度、生產過程以及緩沖液組成成分等。常規包含輕重鏈的IgM分子量在900KD左右，即使將抗體可變區替換為只包含重鏈可變區的納米抗體，其完整分子量亦可達600KD。巨大的分子量使得IgM分子極不穩定，容易發生聚集，沉降等現象。因此，研究如何提高IgM抗體制劑的穩定性、減少抗體蛋白聚集，對于IgM抗體藥物的研發與應用具有重要意義。

發明內容

本申請的目的在于提供一種重組IgM抗體制劑。該制劑使得其中的IgM抗體蛋白具有良好的溶解性和穩定性，能夠有效減少IgM抗體蛋白的聚集。

一方面，本發明提供一種IgM抗體制劑，所述制劑包含IgM抗體，所述制劑還包含緩沖劑、穩定劑、滲透壓調節劑和表面活性劑中的一種或多種。

在一些實施方案中，所述IgM抗體的濃度為約0.1-50mg/mL。

在一些實施方案中，所述緩沖劑選自醋酸緩沖體系、組氨酸-醋酸緩沖體系、組氨酸-鹽酸緩沖體系和枸櫞酸緩沖體系。在一些實施方案中，所述緩沖劑的濃度為約2-30mM。

在一些實施方案中，所述穩定劑選自甘露醇、海藻糖、山梨醇、蔗糖、鹽酸精氨酸、脯氨酸、甘氨酸和甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述穩定劑的濃度為約16-50mg/mL。

在一些實施方案中，所述滲透壓調節劑選自葡萄糖、氯化鈉、硫酸鈉。在一些實施方案中，所述滲透壓調節劑的濃度為約40-200mM。

在一些實施方案中，所述表面活性劑選自聚山梨酯20和聚山梨酯80。在一些實施方案中，所述表面活性劑的濃度為約0.04-2mg/mL。

在一些實施方案中，所述制劑的pH為約4.7-7.0。

在一些實施方案中，所述制劑包含：

IgM抗體約1-20mg/mL；