[發明專利]一種IgM抗體制劑及其用途

有效

• 申請號: 202310253628.1
• 申請日: 2023-03-16
• 公開（公告）號: CN116271015B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 仇思念;陳明鍵;李澍;楊雨濛;楊繼;劉春;李瑩;戴新悅
• 申請（專利權）人: 北京東方略生物醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K47/68;A61P31/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種IgM抗體制劑，所述制劑包含IgM抗體，所述IgM抗體為納米抗體融合蛋白和J鏈形成的IgM抗體，所述納米抗體融合蛋白為包含納米抗體和Fc片段的融合蛋白，所述納米抗體和Fc片段可任選地通過連接基連接，其中，

所述制劑還包含緩沖劑，所述緩沖劑選自枸櫞酸緩沖體系，

任選地，所述制劑還包含穩定劑、滲透壓調節劑和表面活性劑中的一種或多種。

2.權利要求1的制劑，所述緩沖劑的濃度為2-30mM。

3.權利要求1或2的制劑，所述穩定劑選自甘露醇、海藻糖、山梨醇、蔗糖、鹽酸精氨酸、脯氨酸、甘氨酸和甲硫氨酸；

所述滲透壓調節劑選自葡萄糖、氯化鈉、硫酸鈉；

所述表面活性劑選自聚山梨酯20和聚山梨酯80。

4.權利要求1或2的制劑，所述制劑的pH為4.7-7.0。

5.權利要求1或2的制劑，所述制劑包含：

IgM抗體：0.1-20mg/mL；

枸櫞酸緩沖體系：10-30mM；

山梨醇：20-35mg/mL；

NaCl：40-65mM；

聚山梨酯20：0.1-0.4mg/mL；

和水；并且

所述制劑的pH為5.6-6.4。

6.權利要求1或2的制劑，所述制劑包含：

IgM抗體：約1mg/mL或約5mg/mL；

枸櫞酸緩沖體系：約20mM；

山梨醇：約30mg/mL；

NaCl：約60mM；

聚山梨酯20：約0.3或約0.4mg/mL；

和水；并且

所述制劑的pH為約6.0。

7.權利要求1或2的制劑，其中所述納米抗體融合蛋白從N端到C端的結構如式(I)所示：

A-L-B(I)

其中，

A為納米抗體；

B為人源IgM的Fc片段；

L為(GGGGS)m，其中，m＝0、1、2、3或4；

其中，所述納米抗體包括以下CDR：氨基酸序列如SEQ?ID?NO:1所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2所示的CDR2，以及氨基酸序列如SEQ?ID?NO:3所示的CDR3；

所述納米抗體還包括4個框架區FR1-4，所述FR1-4與所述CDR1、CDR2和CDR3按順序交錯排列；所述FR1-4分別如SEQ?ID?NO:4、5、6、7所示。

8.權利要求7的制劑，所述納米抗體具有如SEQ?ID?NO:8所示的氨基酸序列；所述人源IgM的Fc片段具有如SEQ?ID?NO:10所示的氨基酸序列；所述納米抗體融合蛋白具有如SEQID?NO:9所示的氨基酸序列；所述J鏈具有如SEQ?ID?NO:11所示的氨基酸序列。

9.權利要求1或2的制劑，其中所述制劑為鼻噴劑、口服制劑、栓劑或胃腸外制劑的形式。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的制劑在制備用于預防或治療新冠病毒感染的藥物中的用途，其中所述新冠病毒為SARS-CoV-2原始毒株和/或SARS-CoV-2變異毒株。