[發(fā)明專利]N-甲基苯胺喹啉類化合物及其合成方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310248907.9
• 申請日: 2023-03-15
• 公開（公告）號: CN116178258A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭俊超;劉建洲;周立
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
• 主分類號: C07D215/42
• 分類號: C07D215/42;A61K31/4709;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 沈陽友和欣知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21254
• 代理人: 楊群

1.N-甲基苯胺喹啉類化合物，其特征在于，其SMILES結(jié)構(gòu)式為：C1＝CC2[N⁺](CC3＝CC＝C(OCC{OCC}xOC4＝CC＝C(C[N+]5＝C6C＝CC＝CC6＝C(N(C)C6＝CC＝C(R₁)C＝C6)C＝C5)C＝C4)C＝C3)＝CC＝C(N(C)C3＝CC＝C(R₁)C＝C3)C＝2C＝C1.[Br-].[Br-]。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-甲基苯胺喹啉類化合物，其特征在于，所述R₁為Cl或F。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-甲基苯胺喹啉類化合物，其特征在于，R₁為Cl，x＝1，命名為CHKI-03，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(I)：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的N-甲基苯胺喹啉類化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1-1、將4-氯苯基-甲基-胺(01)和4-溴喹啉(02)溶于冰醋酸中，在Ar保護下，加熱條件下反應(yīng)一定時間后加水淬滅，用乙酸乙酯萃取，萃取后的有機層用飽和氯化鈉洗若干次，無水硫酸鈉干燥后采用柱層析分離，洗脫劑為石油醚-乙酸乙酯，得淡黃色油狀物4-[(4-氯苯基)(甲基)氨基]喹啉(03)，上述反應(yīng)化學(xué)方程式如下：

S1-2、向4-(羥基甲基)苯酚(04)中依次加入二乙二醇雙對甲苯磺酸酯和碳酸鉀，再加入乙腈，Ar保護下，一定溫度條件下回流反應(yīng)一定時間，反應(yīng)體系至渾濁，冷卻至室溫后，過濾，濾餅用乙酸乙酯洗若干次，然后合并濾液，用飽和氯化銨溶液和飽和氯化鈉溶液各洗若干次，無水硫酸鈉干燥后柱層析分離，洗脫劑為二氯甲烷-甲醇，得白色固體粉末[4-({2-[(2-{[4-(羥基甲基)苯基]氧基}乙基)氧基]乙基}氧基)苯基]甲醇(05)，上述反應(yīng)化學(xué)方程式如下：

S1-3、向[4-({2-[(2-{[4-(羥基甲基)苯基]氧基}乙基)氧基]乙基}氧基)苯基]甲醇(05)中加入HBr:二氯甲烷體積比為1:3的混合溶液，于室溫下反應(yīng)一定時間，至反應(yīng)體系逐漸變得澄清后加水，用二氯甲烷萃取，二氯甲烷層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗若干次，飽和食鹽水洗若干次，后除去二氯甲烷，得白色固體(3E)-3-(溴甲基)戊-1,3-二烯2-[(2-{[4-(溴甲基)苯基]氧基}乙基)氧基]乙-1-醇(06)，直接用于投下一步，上述反應(yīng)化學(xué)方程式如下：

S1-4、將(3E)-3-(溴甲基)戊-1,3-二烯2-[(2-{[4-(溴甲基)苯基]氧基}乙基)氧基]乙-1-醇(06)和4-[(4-氯苯基)(甲基)氨基]喹啉(03)溶于無水乙腈，于一定溫度微波條件下反應(yīng)一定時間，至反應(yīng)體系橘黃色澄清透明，冷卻至室溫后有淡黃色固體析出，減壓條件下除去溶劑，再加入乙醚超洗，直接抽濾得黃色固體CHKI-03，上述反應(yīng)化學(xué)方程式如下：

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-甲基苯胺喹啉類化合物，其特征在于，R₁為Cl，x＝0，命名為CHKI-05，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(Ⅱ)：