[發明專利]一種靶向治療幽門螺桿菌的類人體納米微囊制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310243011.1
• 申請日: 2023-03-14
• 公開（公告）號: CN116270529A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 屈艷玲;明磊國;王哲;董玲娟
• 申請（專利權）人: 陜西中鴻科瑞再生醫學研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K35/747;A61K35/745;A61K47/36;A61P31/04;A61P1/04;A61K31/352;A61K31/122;A61K31/4375
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 崔方方

本發明公開了一種靶向治療幽門螺桿菌的類人體納米微囊制劑及其制備方法和應用，屬于生物技術領域。該制劑由包埋了中藥提取物和益生菌的類人體納米微囊外層依次修飾蘋果果膠和巖藻多糖/殼聚糖制備得到。通過對該制劑的粒徑、電位、形貌、有效成分的包封率進行測定，發現其能夠有效降低藥物的滲漏；通過幽門螺桿菌的體外清除實驗，發現該納米微囊制劑的抑菌效果良好；通過模擬胃環境耐受性實驗，發現該納米微囊制劑在胃液中具有很好的穩定性；通過動物實驗，發現該納米微囊制劑抗菌活性明顯優于其他對照組納米微囊，說明其能夠特異性作用于胃部，并延長胃部停留時間，能夠有效預防并根除幽門螺桿菌感染導致的疾病。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種靶向治療幽門螺桿菌的類人體納米微囊制劑及其制備方法和應用。

背景技術

研究證實，幽門螺桿菌(Helicobacter?pylori，Hp)是導致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍等疾病的主要病原體，同時它與胃黏膜淋巴瘤、胃腺癌的發生密切相關。不僅如此，隨著研究的深入，幽門螺桿菌還被發現與一些心血管疾病、呼吸系統疾病、皮膚病、造血系統疾病等也可能相關。流行病學調查顯示幽門螺桿菌感染者占很大比重，目前針對幽門螺桿菌胃部感染的標準根除療法是抗生素、質子泵抑制劑和胃黏膜保護劑聯用，這3種類型藥物以合適的比例配伍使用，并設置適宜的給藥間隔，以期達到理想的清除效果。但常規口服藥物制劑藥物不僅缺乏特異性，且具有較多的不良反應，再加之抗生素使用產生的耐藥性大大限制了幽門螺桿菌的臨床治療效果，尋找一種安全有效的抗生素替代療法具有重大的現實意義。

隨著研究的深入，越來越多的中藥成分和益生菌成分被證實具有良好的抗幽門螺桿菌效果，但單獨使用效果不佳，且極易被胃酸降解、在胃內滯留時間短，缺乏特異性，限制了其應用效果。而中藥提取物與益生菌聯用是針對抗生素耐藥和不良反應提出的Hp治療新途徑，其直接使用過程中靶向性較差，難以在胃內長時間停留，導致其作用效果并不顯著。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供一種靶向治療幽門螺桿菌的類人體納米微囊制劑及其制備方法和應用，解決現有的抗幽門螺桿菌藥物靶向性較差，藥效不顯著的問題。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案予以實現：

本發明公開了一種靶向治療幽門螺桿菌的類人體納米微囊制劑，包括類人體納米微囊，納米微囊內包埋有益生菌和中藥提取物，納米微囊外層依次修飾有蘋果果膠涂層和巖藻多糖/殼聚糖涂層；其中，所述中藥提取物為黃芩素、大黃素、槲皮素和苦參堿中的一種或多種。

優選地，益生菌和中藥提取物的質量比為(6.4～10):(1～4)，納米微囊與蘋果果膠的質量比為(6～12):1，修飾蘋果果膠之后的納米微囊與巖藻多糖/殼聚糖的質量比為1:(0.8～2.5)。

優選地，所述益生菌為乳酸桿菌、雙歧桿菌和鼠李糖桿菌中的一種或兩種。

優選地，所述類人體納米微囊包括質量比為1:(0.1～0.5)的混合磷脂和膽固醇，混合磷脂由鼠李糖脂和卵磷脂按照(1～5):1的質量比混合而成。

優選地，所述類人體納米微囊制劑為單獨使用或與可藥用的賦形劑、稀釋劑混合制成口服給藥的片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、預混劑或微丸劑，或者制成非口服方式給藥的注射劑。

本發明公開了上述一種靶向治療幽門螺桿菌的類人體納米微囊制劑的制備方法，在納米微囊微囊中加入中藥提取物和益生菌，混合、超聲、透析，得到無涂層納米微囊；將無涂層納米微囊與蘋果果膠混合，得到一級修飾的涂層納米微囊；將巖藻多糖和殼聚糖的混合液加入一級修飾的涂層納米微囊中，得到靶向治療幽門螺桿菌的類人體納米微囊制劑。

優選地，在得到的靶向治療幽門螺桿菌的類人體納米微囊制劑中添加5％的甘露糖醇，-80℃預凍12h，真空冷凍干燥后保存。