[發明專利]一種口服拉帕替尼混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202310242080.0
• 申請日: 2023-03-14
• 公開（公告）號: CN116139081A
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 朱俊峰;方羅;宋俞;許高奇;丁海櫻;辛文秀;段熙泰
• 申請（專利權）人: 浙江省腫瘤醫院;山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/517;A61K47/32;A61K47/38;A61P15/14;A61P35/04
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本發明公開了一種口服的拉帕替尼混懸劑及其制備方法，所述拉帕替尼口服混懸液包含活性成分拉帕替尼、腸內營養乳劑、穩定劑、稀釋劑、分散劑、潤濕劑、防腐劑、矯味劑、著色劑等藥學可接受的輔料，制得的拉帕替尼口服混懸液具有穩定性好、吸收迅速、起效快、口感良好、生物利用度高等優點。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種口服拉帕替尼混懸劑及其制備方法。

技術背景

拉帕替尼，其化學名N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[(2-甲磺酰乙基氨基)甲基]-2-呋喃基]喹唑啉-4-胺，分子式為C₂₉H₂₆ClFN₄O₄S，分子量為581.06。拉帕替尼作為一種新型口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，可同時作用于EGFR和HER2兩個靶點，可通過血腦屏障，與化療藥物合用對乳腺癌腦轉移患者療效良好，常與卡培他濱聯合使用。然而，通過多種現有資料報道指出，在使用拉帕替尼拉過程中會出現惡心、腹瀉、口腔炎和消化不良、皮膚干燥、皮疹、其他背痛、呼吸困難和失眠等不良反應。此外，拉帕替尼口服吸收不完全且個體之間差異較大，容易增加口服給藥的困難，生物利用度底，患者順應性差，從而影響藥物療效的發揮。

發明內容

為解決上述存在的問題，本發明提供一種安全穩定的可口服的拉帕替尼混懸液。本發明另一目的是提供拉帕替尼口服混懸液的制備方法。該口服混懸液所述組合物是由拉帕替尼、腸內營養乳劑以及藥學上可接受的輔料組成的口服混懸液。為達到上述目的，本發明是通過以下技術方案實現的：

本發明公開的拉帕替尼口服混懸液處方包含拉帕替尼、藥用輔料以及腸內營養乳劑。

進一步優選的，所述藥用輔料為穩定劑、稀釋劑、分散劑、潤濕劑、防腐劑、矯味劑、著色劑。

進一步優選的，所述口服混懸液按重量份計處方為：

進一步優選的，所述口服混懸液按重量份計處方為：

進一步優選的，所述口服混懸液按重量份計處方為：

進一步優選的，所述穩定劑為聚維酮，稀釋劑為微晶纖維素；分散劑為丙二醇；潤濕劑為吐溫80；防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯；矯味劑中的甜味劑為蔗糖；矯味劑中芳香劑為哈密瓜香精；著色劑為日落黃色素。

本發明還提供一種制備上述口服拉帕替尼混懸液的方法，所述制備方法為：

1)將拉帕替尼溶于分散劑，將穩定劑緩慢加入到含拉帕替尼的分散劑溶液中，攪拌使其充分反應得溶液A；

2)將潤濕劑、防腐劑、矯味劑、著色劑、在適量腸內營養乳劑中混合均勻，得溶液B；

3)將溶液A與溶液B按照不同體積比例混合，采用攪拌，混合均勻，加入腸內營養乳劑定容至刻度，得拉帕替尼口服混懸液。

另外，所述制備方法具體的f輔料具體組成還可以為：

1)將拉帕替尼溶于丙二醇中，將聚維酮緩慢加入到含拉帕替尼的丙二醇中，攪拌使其充分反應得溶液A；

2)將吐溫80、對羥基苯甲酸甲酯、蔗糖、哈密瓜香精、日落黃色素加入腸內營養乳劑中混合均勻，得溶液B；

3)將溶液A與溶液B按照不同體積比例混合，采用攪拌，混合均勻，加入腸內營養乳劑定容至刻度，得拉帕替尼口服混懸液。

進一步優選的，所述溶液A與溶液B的體積比為1：3～5。

進一步優選的，所述溶液A與溶液B的體積比為1：4。