[發明專利]加帽聚核苷酸、加帽mRNA及組合物、藥物蛋白及制備方法和應用、藥物制劑

在審

• 申請號: 202310239920.8
• 申請日: 2023-03-13
• 公開（公告）號: CN116239642A
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: 姚峰;楊陽;張定遠;李幼辰;王晨;陳江波;趙佳琰;陳哲賢;鄒志輝
• 申請（專利權）人: 上海兆維科技發展有限公司;上海兆維生物工程有限公司
• 主分類號: C07H21/02
• 分類號: C07H21/02;C12N15/10;C07K14/435;C07H1/00;A61K31/712;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 呂露

1.一種加帽聚核苷酸，其特征在于，其為以下結構通式的化合物，或為以下結構通式的化合物的鹽形式：

E₁至E₅中的每一個均為碳，Z₁至Z₅中的每一個獨立地為碳或氧，且E₁和Z₁之間、E₂和Z₂之間、E₃和Z₃之間、E₄和Z₄之間、E₅和Z₅之間至少一處為碳碳雙鍵；

B₁至B₄中的每一個獨立地為核苷堿基；

m₁、m₂分別為0或1；

n₁為1，且n₂、n₃中的每一個獨立地為0～20中的任一整數；

G₁、G₂分別為氫或甲基；

R₁至R₆中的每一個獨立地為氫、羥基、烷基、烷氧基、鹵素中的任一種；

X₁至X₆中的每一個獨立地為氧、硫、＝NH、＝NCH₃中的任一種；

Y₁至Y₆中的每一個獨立地為羥基、巰基、硒、芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、-BH₃、-NH₂、-NHCH₃、-NH(C(＝O)CH₃)中的任一種；

Q₁、Q₂分別為氧、硫、亞甲基中的任一種。

2.根據權利要求1所述的加帽聚核苷酸，其特征在于，其為以下結構通式的化合物，或為以下結構通式的化合物的鹽形式：

在上述結構通式中，E₁至E₅中的每一個均為碳，Z₁至Z₅中的每一個獨立地為碳或氧，且至少一個五碳糖和與其相鄰的磷酸基團之間通過碳碳雙鍵連接；

B₁至B₄中的每一個獨立地為核苷堿基；

n₁為1，且n₁、n₂、n₃的和不大于5；

R₁至R₆中的每一個獨立地為氫、羥基、甲氧基中的任一種；

X₄為氧或硫。

3.根據權利要求1或2所述的加帽聚核苷酸，其特征在于，所述結構通式中的所述碳碳雙鍵為E型或Z型中的至少一種。

4.根據權利要求1或2所述的加帽聚核苷酸，其特征在于，其為以下任一種化合物或鹽形式：

5.根據權利要求1或2所述的加帽聚核苷酸，其特征在于，所述核苷堿基包括天然核苷堿基、修飾核苷堿基中的任一種；

可選地，所述天然核苷堿基選自腺嘌呤、尿嘌呤、鳥嘌呤、次黃嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤衍生物、尿嘌呤衍生物、鳥嘌呤衍生物、胞嘧啶衍生物、胸腺嘧啶衍生物中的任一種；

可選地，所述修飾核苷堿基中，修飾基團選自N⁶-甲基腺嘌呤、N¹-甲基腺嘌呤、N⁶-2'-O-二甲基腺苷、假尿苷、N¹-甲基假尿苷、5-碘尿苷、4-硫代尿苷、2-硫代尿苷、5-甲基尿苷、假異胞嘧啶、5-甲氧基胞嘧啶、2-硫代胞嘧啶、5-羥基胞嘧啶,N¹-甲基胞嘧啶、5-羥甲基胞嘧啶、次黃嘌呤、N¹-甲基鳥嘌呤、N¹-甲基鳥嘌呤、異鳥嘌呤中的任一種。