[發明專利]一種取代的苯丙烯酰基或苯丙酰基苯乙胺類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310207274.7
• 申請日: 2023-03-07
• 公開（公告）號: CN116283648A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 田瑜;姜保平;尚海
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: C07C235/34
• 分類號: C07C235/34;C07C233/11;C07C231/02;C07C231/12;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種取代的苯丙烯酰基或苯丙酰基苯乙胺類化合物及其制備方法和應用，所述化合物結構如下，其中，Rn表示取代基R有n個，n=1~4，R選自氫、羥基、鹵素、三氟甲基、甲氧基、C1~C5烷基中的至少一種；“”表示為雙鍵或者單鍵；Rsubgt;1/subgt;選自H或C1~C5烷基；Rsubgt;2/subgt;和Rsubgt;3/subgt;各自獨立地選自C1~C3烷基；Rsubgt;4/subgt;選自H或C1~C10烷基，來源易得，合成路線簡單，同時在降低血糖和改善肥胖方面具有優異的效果。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種取代的苯丙烯酰基或苯丙酰基苯乙胺類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

3,4-二羥基苯丙烯酸又名咖啡酸，是一種天然存在的酚酸類化合物，廣泛存在于水果、谷物、蔬菜等植物界中，近年來逐步開始應用在食品、醫藥及化妝品等領域中。作為一種天然抗氧化劑，3,4-二羥基苯丙烯酸具有很多生物活性，如心血管保護作用、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等活性。3,4-二羥基苯丙烯酸的許多天然或人工合成的衍生物也具有與咖啡酸類似的藥理作用，如提自蜂膠的咖啡酸苯乙酯（CAPE），為含有3,4-二羥基苯丙烯酰基片段的天然產物，近來研究發現其具有與3,?4-二羥基苯丙烯酸類似甚至更強的抗炎、抗氧化、免疫調節等生物活性。

近年來在調節血糖、血脂代謝紊亂疾病的預防及治療中，傳統中草藥的應用份額越來越重，研究學者們對中草藥活性成分的研究也越來越深入。但是作為天然產物來開發藥物，其活性相對有限，保留其生物活性片段，并在其結構基礎上進行結構改造，有利于發現活性更強的化合物。苯氧乙酸類調脂藥用于調節脂代謝紊亂，對于改善肥胖、降低體重具有非常好的療效，其結構中的苯氧乙酸或苯氧乙酸酯是該類化合物的活性必需基團。而臨床常用的降糖藥物如噻唑烷二酮類降糖藥羅格列酮等，容易出現體重增加等副作用。

因此，開發一種能解決上述技術問題的化合物是非常必要的。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足而提供一種取代的苯丙烯酰基或苯丙酰基苯乙胺類物質，來源易得，合成路線簡單，同時在降低血糖和改善肥胖方面具有優異的效果，無副作用。

本發明通過合成制備一種取代的苯丙烯酰基或苯丙酰基苯乙胺類物質，進而進行降糖生物活性研究。對于任何一種天然化合物，單純依靠天然植物資源，均不利于可持續發展，擴大其化學改造以及合成途徑勢在必行，同時改善了天然產物功效弱，以及臨床降糖藥物副作用大等問題。

本發明是通過以下技術方案予以實現的：

一種取代的苯丙烯酰基或苯丙酰基苯乙胺類化合物，其結構如下：

；

其中，Rn表示取代基R有n個，n=1~4，R選自氫、羥基、鹵素、三氟甲基、甲氧基、C1~C5烷基中的至少一種；“”表示為雙鍵或者單鍵均可；R₁選自H或C1~C5烷基；R₂和R₃各自獨立地選自C1~C3烷基；R₄選自H或C1~C10烷基。

當Rn表示2個以上的取代基R時，不同位置取代基R的類型可以相同，也可以不同。

優選地，n=1或2。

優選地，R選自氫、羥基、鹵素、三氟甲基、甲氧基和甲基中的至少一種。

優選地，R₁選自H或甲基。

優選地，R₂和R₃均為甲基。

優選地，R₄選自H或乙基。

本發明還涉及上述化合物的制備方法，包括如下步驟：

a）以化合物A對羥基苯乙胺為起始原料，與(Boc)₂O反應，得到中間體B；