[發明專利]一種內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法

在審

• 申請號: 202310190023.2
• 申請日: 2023-03-02
• 公開（公告）號: CN116217319A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 游恒志;黎君;李國威;黃均榮;卿晶;陳凱;王燕;陳芬兒
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學（深圳）;深圳市中核海得威生物科技有限公司
• 主分類號: C07B53/00
• 分類號: C07B53/00;C07C41/30;C07C43/188;B01J31/22
• 代理公司: 深圳市韋恩肯知識產權代理有限公司 44375
• 代理人: 楊明超

本發明涉及一種內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，包括如下步驟：將環狀內消旋烯丙基甲基醚、格式試劑、配體、催化劑、三氟化硼乙醚和溶劑混合均勻，發生去對稱化反應，制得不對稱烯丙基烷基化合物；不對稱烯丙基烷基化合物的結構式如下式：其中，R為一級烷基或二級烷基，n為0或1。本發明利用環狀內消旋烯丙基甲基醚為底物進行去對稱化反應，消除原料中的對稱因素，直接構建具備兩個手性中心的產物分子。作為原料的環狀內消旋烯丙基甲基醚不但有著優秀的反應活性以及對映選擇性，而且其穩定性高，不易變質，易于儲存。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，具體為一種內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法。

背景技術

以內消旋化合物為底物的去對稱化反應是構建手性碳碳鍵的重要方法，在天然產物以及具有生物活性的化合物的合成中有許多應用。內消旋化合物指的是化合物中存在兩個或兩個以上手性中心的化合物，同時由于分子中存在一個平面對稱因素，使其不具備光學活性，且不能分離為具有光學活性的化合物。通過去對稱化反應可以有效地去除分子中的對稱因素，構建具有含兩個或以上手性中心的化合物。

以往內消旋烯丙基底物的去對稱化反應的研究仍存在一定的局限性。在以往的方法中，通常使用有機金屬試劑作為親核試劑，與內消旋烯丙基底物發生親核取代反應，以達到去除分子中對稱因素，構建具有光學活性的產物的目的。但是，以往選用的內消旋烯丙基底物大部分為高活性的烯丙基鹵代物或磷酯等，但由于這類高活性的底物較為敏感，穩定性差，儲存條件較為苛刻，且其極易與親核試劑反應，從而脫除底物中的鹵素或磷酯，限制了此類底物在多步反應中的應用。與以往使用的底物相比，內消旋的烯丙基醚類底物中烷氧基的離去能力比鹵代物以及磷酯的離去能力差了多個數量級，因此，內消旋烯丙基甲基醚底物比內消旋烯丙基鹵代物或磷酯底物穩定性高，不易變質，易于儲存，且更具有挑戰性。

發明內容

基于此，有必要提供一種內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，旨在解決現有技術中內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法中反應底物敏感的技術性問題。

為實現上述目的，本發明提供一種技術方案：

一種內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，包括如下步驟：

將環狀內消旋烯丙基甲基醚、格式試劑、配體、催化劑、三氟化硼乙醚和溶劑混合均勻，發生去對稱化反應，制得不對稱烯丙基烷基化合物；

所述不對稱烯丙基烷基化合物的結構式如下式：

其中，R為一級烷基或二級烷基，n為0或1。

優選地，所述內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法具體步驟包括：

在惰性氣體保護下，將所述配體、所述催化劑和所述溶劑加入容器中混合均勻，得到第一混合液；

向所述第一混合液體中加入所述環狀內消旋烯丙基甲基醚，得到第二混合物；

向所述第二混合液中加入所述三氟化硼乙醚和所述格式試劑，加畢，保溫反應0.5～1.5h；

采用淬滅劑淬滅反應，然后萃取并洗滌有機相，干燥后濃縮得到所述不對稱烯丙基烷基化合物。

優選地，所述淬滅劑包括飽和氯化銨溶液、飽和鹽酸溶液、乙醇和甲醇中的任意一種。

優選地，所述保溫反應的反應溫度為-20～-78℃。

優選地，所述配體包括如下式亞磷酰胺配體分子結構式中的至少一種：

優選地，格式試劑包括甲基溴化鎂、乙基溴化鎂、正丁基溴化鎂、異丁基溴化鎂、正庚基溴化鎂、4-甲基-3-正戊烯基溴化鎂、苯乙基溴化鎂、異丙基溴化鎂、環丁基溴化鎂、環己基溴化鎂、環庚基溴化鎂和環戊基溴化鎂中至少一種。