[發明專利]一種內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法

在審

• 申請號: 202310190023.2
• 申請日: 2023-03-02
• 公開（公告）號: CN116217319A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 游恒志;黎君;李國威;黃均榮;卿晶;陳凱;王燕;陳芬兒
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學（深圳）;深圳市中核海得威生物科技有限公司
• 主分類號: C07B53/00
• 分類號: C07B53/00;C07C41/30;C07C43/188;B01J31/22
• 代理公司: 深圳市韋恩肯知識產權代理有限公司 44375
• 代理人: 楊明超

1.一種內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，包括如下步驟：

將環狀內消旋烯丙基甲基醚、格式試劑、配體、催化劑、三氟化硼乙醚和溶劑混合均勻，發生去對稱化反應，制得不對稱烯丙基烷基化合物；

所述不對稱烯丙基烷基化合物的結構式如下式：

其中，R為一級烷基或二級烷基，n為0或1。

2.根據權利要求1所述的內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，所述去對稱化反應的方法具體步驟包括：

在惰性氣體保護下，將所述配體、所述催化劑和所述溶劑加入容器中混合均勻，得到第一混合液；

向所述第一混合液體中加入所述環狀內消旋烯丙基甲基醚，得到第二混合物；

向所述第二混合液中加入所述三氟化硼乙醚和所述格式試劑，加畢，保溫反應0.5～1.5h；

采用淬滅劑淬滅反應，然后萃取并洗滌有機相，干燥后濃縮得到所述不對稱烯丙基烷基化合物。

3.根據權利要求2所述的內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，所述淬滅劑包括飽和氯化銨溶液、飽和鹽酸溶液、乙醇和甲醇中的任意一種。

4.根據權利要求2所述的內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，所述保溫反應的反應溫度為-20～-78℃。

5.根據權利要求1所述的內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，所述配體包括如下式亞磷酰胺配體分子結構式中的至少一種：

6.根據權利要求1所述的內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，格式試劑包括甲基溴化鎂、乙基溴化鎂、正丁基溴化鎂、異丁基溴化鎂、正庚基溴化鎂、4-甲基-3-正戊烯基溴化鎂、苯乙基溴化鎂、異丙基溴化鎂、環丁基溴化鎂、環己基溴化鎂、環庚基溴化鎂和環戊基溴化鎂中至少一種。

7.根據權利要求1所述的內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，所述催化劑包括溴化亞銅二甲硫醚、氯化亞銅、噻吩-2-甲酸亞銅、三氟甲烷磺酸銅中的至少一種。

8.根據權利要求1所述的內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，所述格式試劑溶解于乙醚中。

9.根據權利要求1所述的內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，所述溶劑包括甲苯、二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃和對二甲苯中的至少一種。

10.根據權利要求1所述的內消旋烯丙基醚的去對稱化反應的方法，其特征在于，以摩爾量計，所述環狀內消旋烯丙基甲基醚：所述配體：所述催化劑：所述三氟化硼乙醚：所述格式試劑＝1：(0.05～0.20)：(0.05～0.20)：(1.00～3.00)：(1.00～3.00)。