[發(fā)明專利]一種線粒體靶向非諾貝特酸、構(gòu)建方法及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310185036.0
• 申請(qǐng)日: 2023-03-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116350795A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁阿虎;胡一橋;吳錦慧;汪鈺翔;王巍然
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/54
• 分類號(hào): A61K47/54;A61K31/192;A61K45/06;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京鼎云升知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11495
• 代理人: 喬靜

1.一種線粒體靶向非諾貝特酸，其特征在于：所述線粒體靶向非諾貝特酸為三苯基膦非諾貝特酸偶聯(lián)物，其化學(xué)式為：

2.構(gòu)建線粒體靶向非諾貝特酸的方法，其特征在于：采用氨基三苯基膦與非諾貝特酸偶聯(lián)合成線粒體靶向非諾貝特酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述構(gòu)建線粒體靶向非諾貝特酸的方法，其特征在于：具體步驟包括：將非諾貝特酸溶解于含有三乙胺的二氯甲烷中；再依次加入氨基三苯基膦、1-羥基苯并三唑和EDCI，得到混合物，室溫反應(yīng)12h；再用飽和NaCl溶液洗滌上述混合物3次，對(duì)洗滌液進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到線粒體靶向非諾貝特酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述構(gòu)建線粒體靶向非諾貝特酸的方法，其特征在于：所述非諾貝特酸與三乙胺、氨基三苯基膦、1-羥基苯并三唑EDCI的摩爾比為0.5：(1～2)：(0.5～1)：(0.3～1)：(0.1～1)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述構(gòu)建線粒體靶向非諾貝特酸的方法，其特征在于：所述非諾貝特酸與三乙胺、氨基三苯基膦、1-羥基苯并三唑EDCI的摩爾比為0.5：1.5：0.75：0.6：0.7。

6.如權(quán)利要求1-5任一所述線粒體靶向非諾貝特酸在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述線粒體靶向非諾貝特酸的應(yīng)用，其特征在于：所述線粒體靶向非諾貝特酸用于制備提高腫瘤細(xì)胞免疫原性的藥物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述線粒體靶向非諾貝特酸的應(yīng)用，其特征在于：所述線粒體靶向非諾貝特酸能抑制呼吸鏈復(fù)合物I，增強(qiáng)線粒體活性氧的生成；一方面，線粒體活性氧引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧化應(yīng)激并誘導(dǎo)鈣網(wǎng)蛋白外翻，促進(jìn)其被免疫細(xì)胞吞噬；另一方面，線粒體活性氧引起線粒體膜通透性增加，促進(jìn)mtDNA的泄漏，從而促進(jìn)周圍免疫細(xì)胞cGAS/STING信號(hào)通路激活，誘導(dǎo)IFN-I的合成與分泌。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述線粒體靶向非諾貝特酸的應(yīng)用，其特征在于：所述線粒體靶向非諾貝特酸制備的抗腫瘤藥物與免疫檢查點(diǎn)阻斷療法協(xié)同應(yīng)用。