[發明專利]鹽酸小檗堿衍生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310168853.5
• 申請日: 2023-02-27
• 公開（公告）號: CN116178365A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 徐德鋒;徐斌;胡航
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;A61P35/00
• 代理公司: 常州市英諾創信專利代理事務所(普通合伙) 32258
• 代理人: 李楠

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一類鹽酸小檗堿衍生物及其制備方法和應用。本發明通過改變鹽酸小檗堿的苯環結構，設計合成鹽酸小檗堿衍生物，并通過細胞增殖等實驗驗證該化合物可有效抑制前列腺癌和乳腺癌細胞的增殖，具有顯著的抗腫瘤活性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一類鹽酸小檗堿衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

小檗堿又名黃連素，來源于我國傳統植物黃中的一種異喹啉類生物堿，長期以來被用作非處方藥物治療腸道感染和腹瀉。近年來，隨著研究的不斷深入，小檗堿的抗腫瘤作用也逐漸得到認可，尤其是作為臨床腫瘤治療的輔助藥物。小檗堿具有廣泛的抗腫瘤作用，已有研究表明，其抑瘤譜主要包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌和腸癌等。

近年來，關于小檗堿的研究，更多地從體外轉向體內，這一現象在很大程度上表明，小檗堿在體外細胞模型和體內動物模型上抗腫瘤作用的重現性和轉化潛力已經引起了人們的關注。鹽酸小檗堿多用于抗炎活性的研究，也能抑制腫瘤細胞DNA、RNA、蛋白質和脂肪合成，可誘導許多腫瘤細胞凋亡，在腸癌、前列腺癌、食管癌、乳腺癌等腫瘤的研究中都有報道。因而在心血管系統、神經系統疾病、腫瘤等疾病方面，將可能有廣泛、重要的應用前景，日益受到重視。

綜上所述，鹽酸小檗堿具有較強的抗腫瘤活性。但是，鹽酸小檗堿是一種季銨生物鹽，還存在親脂性差，生物利用度不高等問題。

發明內容

本發明的目的是通過改變鹽酸小檗堿的苯環結構，使其成為一種叔胺化合物，在進一步提升其抗腫瘤活性的同時，有利于提高生物利用度。

為實現上述目的，本發明設計了鹽酸小檗堿新型衍生物，其化學結構式通式為：

其中，R為鄰、間、對位溴或甲基，間位氯或氨基，對位乙基或丙基。

優選的化學名稱和化學結構式分別如下：

A：1-(2-溴苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧并[4,5-g]異喹啉[3,2-a]異喹啉；+68.-8-基)乙烯-1-酮

B：1-(3-溴苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧基[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)乙烷-1-酮

C：1-(4-溴苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧并[4,5-g]異喹啉[3,2-a]異喹啉-8-基)乙烯-1-酮

D：2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧雜[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)-1-(鄰甲苯基)乙烷-1-酮

E：2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧雜[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)-1-(間甲苯基)乙烷-1-酮

F：2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧雜[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)-1-(對甲苯基)乙烷-1-酮

G：1-(3-氯苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧基[4,5-g]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)乙烷-1-酮

H：1-(3-氨基苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧基[4,5-g]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)乙烷-1-酮