[發(fā)明專利]鹽酸小檗堿衍生物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310168853.5
• 申請(qǐng)日: 2023-02-27
• 公開（公告）號(hào): CN116178365A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐德鋒;徐斌;胡航
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D455/03
• 分類號(hào): C07D455/03;A61P35/00
• 代理公司: 常州市英諾創(chuàng)信專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32258
• 代理人: 李楠

1.一種鹽酸小檗堿衍生物，其特征在于，所述鹽酸小檗堿衍生物的結(jié)構(gòu)式通式為：

其中，R為鄰、間、對(duì)位溴或甲基，間位氯或氨基，對(duì)位乙基或丙基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿衍生物，其特征在于，所述鹽酸小檗堿衍生物的化學(xué)名稱和化學(xué)結(jié)構(gòu)式分別如下：

A：1-(2-溴苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧并[4,5-g]異喹啉[3,2-a]異喹啉-8-基)乙烯-1-酮

B：1-(3-溴苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧基[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)乙烷-1-酮

C：1-(4-溴苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧基[4,5-g]異喹啉[3,2-a]異喹啉-8-基)乙烯-1-酮

D：2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧雜[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)-1-(鄰甲苯基)乙烷-1-酮

E：2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧雜[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)-1-(間甲苯基)乙烷-1-酮

F：2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧雜[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)-1-(對(duì)甲苯基)乙烷-1-酮

G：1-(3-氯苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧基[4,5-g]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)乙烷-1-酮

H：1-(3-氨基苯基)-2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧基[4,5-g]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)乙烷-1-酮

I：2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧雜[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)-1-(4-乙基苯基)乙烷-1-酮

J：2-(9,10-二甲氧基-5,8-二氫-6H-[1,3]二氧雜[4,5]異喹啉并[3,2-a]異喹啉-8-基)-1-(4-丙基苯基)乙烷-1-酮

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸小檗堿衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法為：將鹽酸小檗堿溶于醇的堿性水溶液中，0℃攪拌30min，滴加不同取代基的苯乙酮，0℃攪拌30min后轉(zhuǎn)移至室溫反應(yīng)2h，經(jīng)柱色譜分離得到鹽酸小檗堿衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸小檗堿衍生物的制備方法，其特征在于，所述醇為乙醇、甲醇、異丙醇；堿為氫氧化鈉或三乙胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸小檗堿衍生物的制備方法，其特征在于，所述不同取代基的苯乙酮為：1-(2-溴苯基)乙烷-1-酮、1-(3-溴苯基)乙烷-1-酮、1-(4-溴苯基)乙烷-1-酮、1-(鄰甲苯基)乙烷-1-酮、1-(間甲苯基)乙烷-1-酮、1-(對(duì)甲苯基)乙烷-1-酮、1-(3-氯苯基)乙烷-1-酮、1-(3-氨基苯基)乙烷-1-酮、1-(4-乙基苯基)乙烷-1-酮或1-(4-丙基苯基)乙烷-1-酮。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸小檗堿衍生物的制備方法，其特征在于，所述鹽酸小檗堿：堿：不同取代基的苯乙酮的摩爾比為1:4～5:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸小檗堿衍生物的制備方法，其特征在于，所述柱色譜分離所用的洗脫劑為體積比為甲醇：二氯甲烷＝1:20。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿衍生物的應(yīng)用，其特征在于，所述鹽酸小檗堿衍生物用于抑制前列腺癌細(xì)胞或乳腺癌細(xì)胞增殖。