[發(fā)明專利]一種多功能診療一體化核殼樹狀分子納米平臺及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202310157591.2 | 申請日： | 2023-02-23 |
| 公開（公告）號： | CN116370492A | 公開（公告）日： | 2023-07-04 |
| 發(fā)明（設計）人： | 沈明武;鞏軍麗;宋聰;郭云琦;李高明;王志強;史向陽 | 申請（專利權(quán)）人： | 東華大學 |
| 主分類號： | A61K31/7105 | 分類號： | A61K31/7105;A61K31/704;A61P35/00;A61K47/34;A61K47/69;A61K49/12;A61K49/10;A61K49/22 |
| 代理公司： | 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 31233 | 代理人： | 楊琴 |
| 地址： | 201620 上*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 多功能 診療 一體化 樹狀 分子 納米 平臺 及其 制備 方法 | ||
1.一種多功能診療一體化核殼樹狀分子納米平臺，其特征在于：所述納米平臺包括螯合釓離子和修飾兩性離子的核殼樹狀分子PCSTD-Gd以及化療藥物阿霉素DOX和microRNA21基因抑制劑miR?21i。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米平臺，其特征在于：所述PCSTD-Gd和DOX的摩爾比為1:10～1:20；所述PCSTD-Gd和miR?21i的N/P比為0.125:1～30:1。
3.一種多功能診療一體化核殼樹狀分子納米平臺的制備方法，包括如下步驟：
(1)將第三代聚酰胺-胺樹狀大分子溶于二甲基亞砜DMSO中，然后在磁力攪拌條件下，逐滴加入同樣溶于DMSO中的羥基琥珀酰亞胺-四氮雜環(huán)十二烷四乙酸酯DOTA-NHS進行反應，透析、凍干處理，得到G3-DOTA；
(2)將金剛烷乙酸Ad-COOH分散在DMSO中，然后在磁力攪拌條件下，逐滴加入1-(3-二甲基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC·HCl和N-羥基丁二酰亞胺NHS的DMSO溶液活化，將活化的Ad-COOH溶液緩慢加入到G3-DOTA溶液中反應，透析、凍干處理，得到Ad-G3-DOTA；
(3)將β-環(huán)糊精β-CD分散在DMSO中，逐滴加入羰基咪唑CDI的DMSO溶液活化，將活化的β-CD溶液加入到G5.NH2溶液中，繼續(xù)反應，透析、凍干處理，得到G5-CD；
(4)將步驟(2)中Ad-G3-DOTA和步驟(3)中G5-CD分別用超純水溶解后混合，反應，透析、凍干處理，得到G5-CD/Ad-G3-DOTA核殼樹狀分子，即CSTD；
(5)將步驟(4)中CSTD溶于超純水中，然后將兩性離子1,3-丙烷磺內(nèi)酯1,3-PS逐滴加入到CSTD溶液中，反應，透析、凍干處理，得到1,3-PS-CSTD，即PCSTD；
(6)將步驟(5)中PCSTD和硝酸釓Gd(NO3)3·6H2O分別用超純水溶解后混合，反應，透析、凍干處理，得到PCSTD-Gd；
(7)將步驟(6)中PCSTD-Gd溶于超純水中，與甲醇溶解的去質(zhì)子化的DOX·HCl溶液混合，敞口反應，離心處理，取上清液進行凍干處理，得到PCSTD-Gd/DOX復合物；
(8)將步驟(7)中PCSTD-Gd/DOX與miR?21i進行孵育，得到PCSTD-Gd/DOX/miR?21i復合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中G3.NH2和DOTA-NHS的摩爾比為1:3～6；反應溫度為室溫，反應時間為24～30h。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中Ad-COOH、EDC·HCl、NHS和G3-DOTA的摩爾比為1～2:20:20:1；活化溫度為室溫，活化時間為2～4h；反應溫度為室溫，反應時間為2～4d。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中β-CD、CDI和G5.NH2的摩爾比為25～30:250～300:1；活化溫度為室溫，活化時間為4～6h；反應溫度為室溫，反應時間為48～60h。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中Ad-G3-DOTA與G5-CD的摩爾比為1:12～15；反應溫度為室溫，反應時間為48～60h。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中1,3-PS與CSTD的摩爾比為1:90～100；反應溫度為室溫，反應時間為24-30h。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(6)中PCSTD與Gd(NO3)3·6H2O的摩爾比為1:60～70；反應溫度為室溫，反應時間為24-30h。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(7)中PCSTD-Gd核殼樹狀分子與DOX的摩爾比為1:10～20；敞口反應為避光敞口室溫攪拌過夜，反應結(jié)束后離心的轉(zhuǎn)速為7500～8500r/min，離心時間為8～20min；所述步驟(8)中PCSTD-Gd/DOX與miR?21i的孵育為：將PCSTD-Gd/DOX和miR?21i分別用焦碳酸二乙酯DEPC水溶解，然后按照不同的氮磷比將兩種溶液混合均勻后于室溫孵育20～30min。
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