[發明專利]一種合成手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法

在審

• 申請號: 202310151523.5
• 申請日: 2023-02-22
• 公開（公告）號: CN116023382A
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 侯國華;謝超超;郭倩伶
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07B53/00
• 代理公司: 北京匯信合知識產權代理有限公司 11335
• 代理人: 周冬冬

本發明公開了一種合成手性四氫吡唑并[1,5?a]嘧啶的方法，該方法為：在溶劑中，氫氣氛圍下，在銠手性催化劑的催化下，通過對取代吡唑并[1,5?a]嘧啶的不對稱氫化合成手性四氫吡唑并[1,5?a]嘧啶。該方法不僅具有原子經濟性高和清潔綠色的優點，還具有操作簡便實用、產率高和ee值高的優勢。

技術領域

本發明涉及化學合成方法學技術領域，具體涉及一種合成手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法。

背景技術

光學純的手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶是許多藥物活性分子(例如抗癌藥、抗瘧藥、抗病毒藥、抗菌藥、抗抑郁藥)的重要結構單元，因此開發一種高效、高對映選擇性合成手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法是十分重要的。不對稱催化氫化由于其高效，環境友好，原子經濟等特點，一直是合成手性化合物的一種重要的方法。

Ryoichi?Kuwano等在“Catalytic?Asymmetric?Hydrogenation?of?N-Boc-Imidazoles?and?Oxazoles”.《J.Am.Chem.Soc.》.2011，第133期，第7312-7315頁，公開了咪唑和惡唑化合物經Ru手性催化劑高對映選擇性氫化反應得到手性氮雜環化合物。

Frank?Glorius等在“Ruthenium–NHC-Catalyzed?Asymmetric?HydrogenationofIndolizines:Access?to?Indolizidine?Alkaloids”.《Angew.Chem.Int.Ed.》.2013，第52期，第9500-9503頁，公開了Ru-NHC催化吲哚嗪的不對稱氫化反應得到手性吲哚肼生物堿。

Qing-Hua?Fan等在“Asymmetric?Ruthenium-Catalyzed?Hydrogenation?of?2-and?2,9-Substituted?1,10-Phenanthrolines”.《Angew.Chem.Int.Ed.》.2013，第52期，第7172-7176頁，公開了菲咯啉的Ru催化不對稱氫化得到具有手性的氮雜環化合物。

目前關于手性雜環化合物的合成雖然已經有文獻的報道，但是取代吡唑并[1,5-a]嘧啶的氫化卻未見報道，并且手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶是許多藥物活性分子的結構單元，因此建立合成手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法十分重要，如何提供一種合成手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法是亟需解決的問題。

發明內容

針對上述問題中存在的不足之處，本發明提供一種合成手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法。該方法為：溶劑中，氫氣氛圍下，在銠手性催化劑的催化下，使用通式Ⅰ表示的取代吡唑并[1,5-a]嘧啶合成為通式Ⅱ表示的手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶，

式Ⅱ中，其中*代表手性碳原子，式Ⅰ或式Ⅱ中，R¹、R²和R³分別選自：C₁-C₂₀烷基、取代C₁-C₂₀烷基、雜環基、苯基、萘基或取代苯基，取代C₁-C₂₀烷基為C₁-C₂₀烷基上的1個或1個以上的H被取代基A取代的C₁-C₂₀烷基，取代苯基為苯基上的1個或1個以上的H被取代基A取代的苯基，取代基A選自：鹵素、-CF₃、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基。

作為本發明進一步地改進，該方法包括以下步驟：

步驟一、氮氣氛圍下，將銠金屬前體和手性雙膦配體加入溶劑中，攪拌反應，得到銠手性催化劑溶液；