[發(fā)明專利]一種合成手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310151523.5
• 申請(qǐng)日: 2023-02-22
• 公開（公告）號(hào): CN116023382A
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯國華;謝超超;郭倩伶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;C07B53/00
• 代理公司: 北京匯信合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11335
• 代理人: 周冬冬

1.一種合成手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法，其特征在于，在溶劑中，氫氣氛圍下，在銠手性催化劑的催化下，使用通式Ⅰ表示的取代吡唑并[1,5-a]嘧啶合成為通式Ⅱ表示的手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶，

式Ⅱ中，其中*代表手性碳原子；

式Ⅰ或式Ⅱ中，R¹、R²和R³分別選自：C₁-C₂₀烷基、取代C₁-C₂₀烷基、雜環(huán)基、苯基、萘基或取代苯基；

所述取代C₁-C₂₀烷基為C₁-C₂₀烷基上的1個(gè)或1個(gè)以上的H被取代基A取代的C₁-C₂₀烷基；

所述取代苯基為苯基上的1個(gè)或1個(gè)以上的H被取代基A取代的苯基；

所述取代基A選自：鹵素、-CF₃、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

步驟一、氮?dú)夥諊拢瑢櫧饘偾绑w和手性雙膦配體加入溶劑中，攪拌反應(yīng)，得到銠手性催化劑溶液；

步驟二、氫氣氛圍下，將銠手性催化劑溶液與取代吡唑并[1,5-a]嘧啶反應(yīng)，得到手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶粗產(chǎn)物；

步驟三、將反應(yīng)混合物過濾，得到手性四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶純的產(chǎn)物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟一中銠金屬前體和手性雙膦配體的摩爾比為：0.5:1.0-0.5:2.0。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟一中反應(yīng)時(shí)間為0.2-0.8h，所述步驟一中反應(yīng)溫度為15-35℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟一中銠金屬前體為環(huán)辛二烯氯化銠二聚體。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟一中所述手性雙膦配體選自：(S,R)-Duanphos、(R)-SITCP、(R)-SDP、(S)-DTBM-SegPhos、(R,R)-Ph-BPE、(R)-Segphos或者(R,R)-f-spiroPhos。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟一中溶劑選自：二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六環(huán)、四氫呋喃或者甲醇。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述銠金屬前體和取代吡唑并[1,5-a]嘧啶的摩爾比為：0.5:50-0.5:110。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟二中反應(yīng)時(shí)間為12h-48h；

所述步驟二中反應(yīng)壓力為100-1200psi；

所述步驟二中反應(yīng)溫度為40-100℃；

所述步驟二中取代吡唑并[1,5-a]嘧啶的濃度為0.05-0.25mmol/mL。

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟三中反應(yīng)混合物經(jīng)過硅膠柱進(jìn)行過濾。