[發明專利]膜式人工臟器材料及其制備方法

在審

• 申請號: 202310135793.7
• 申請日: 2023-02-20
• 公開（公告）號: CN116217990A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 府曉;傅敢;陳聰;彭捷;雷霆
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅醫院
• 主分類號: C08J5/18
• 分類號: C08J5/18;C08L81/06;C08L75/04;C08L1/12;C08L67/04;C08K5/3462;C08G63/91;A61M1/36
• 代理公司: 成都初陽知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 51305
• 代理人: 楊繼棟

本發明公開了一種膜式人工臟器材料及其制備方法，由雙嘧達莫改性制備；所述膜式人工臟器材料能夠通過抑制血小板改善膜相關血栓和炎癥的風險，且基于雙嘧達莫本身的抗病毒效果，該改性膜在對抗病毒及保護冠脈中有積極作用。雙嘧達莫改性人工臟器膜利用PLGA共聚物、4?(二甲胺基)吡啶、琥珀酸酐和二氯甲烷制備PLGA?COOH負載雙嘧達莫微球，并對膜基材進行改性得到。

技術領域

本發明屬于醫療器械技術領域，特別是涉及一種膜式人工臟器材料及其制備方法。

背景技術

膜式人工臟器如人工腎、體外膜肺氧合、人工肝等在多臟器功能障礙綜合征(MODS)的危重癥患者中應用廣泛。膜式人工臟器屬于體外材料，當膜材料與血液接觸后，血小板會不可避免地粘附到膜表面，活化后釋放的血小板第3因子為凝血因子的激活提供了必需的場所。凝血因子激活后，級聯反應使得纖維蛋白單體相互交織在一起，并網絡著血小板，在血小板肌鈣蛋白的收縮作用下在膜表面最終形成堅實的血栓。因此血液相容性不佳的膜材料會導致膜相關血栓的形成，引起人工管道堵塞風險，降低人工臟器的凈化效能，血小板在上述過程中起到了關鍵作用。

另一方面，MODS常是由重癥感染引起，而血液相容性欠佳的血液凈化膜本身容易誘導炎癥反應，加重全身炎癥因子風暴和臟器損傷。血小板活化在MODS的發展過程中起了重要作用。血小板活化可釋放多種炎性介質，并激活白細胞，增加白細胞內容物的釋放，促進花生四烯酸的代謝和氧自由基的產生，進一步加重炎癥反應。因此我們需要對常規血液凈化膜進行改性，研發一種能同時抗栓、抗炎的新型膜材料。

目前現有技術如抑制凝血酶活性的肝素和阿加曲班改性膜，抑制凝血FX活性的阿哌沙班改性膜等，是通過抑制凝血因子途徑從而達到抗凝的目的；也有如其它通過提高親水性改善血液相容性能的透析膜如人工腎、體外膜肺氧合、人工肝等的膜式人工臟器改性也主要是增加其抗凝血性能，并沒有針對性抑制血小板；且血液相容性欠佳的血液凈化膜會加重MODS患者炎癥反應；且現有技術對膜材料的抗病毒性研究得較少；因此亟須一種能夠能同時針對抗血栓和抗病毒的膜式人工臟器材料。

發明內容

本發明的目的在于提供一種基于雙嘧達莫改性的膜式人工臟器材料的制備方法；該制備過程簡單，便于工業化生產。

本發明的另一目的在于提供一種基于雙嘧達莫改性的膜式人工臟器材料，所述膜式人工臟器材料在有效抗凝血同時，可抑制病毒復制以及增加冠脈血流量，其中材料的基材包括但不限于聚乳酸類、聚砜類、聚酯類和纖維素類等。

本發明所采用的技術方案是，制備基于雙嘧達莫改性的膜式人工臟器材料，包括以下步驟：

S1、合成PLGA-COOH的；

S2、制備PLGA-COOH負載雙嘧達莫微球；

S3、合成膜式人工臟器材料的合成。

進一步的，所述S1中PLGA-COOH的合成的具體合成步驟如下：

將PLGA共聚物、4-(二甲胺基)吡啶、琥珀酸酐和二氯甲烷混合，充分溶解、攪拌2～4小時，轉入旋轉蒸發儀抽真空除去二氯甲烷濃縮混合液，混合液在甲醇中沉淀3次，真空干燥得到端羧基化PLGA聚合物，即PLGA-COOH；PLGA共聚物、4-(二甲胺基)吡啶、琥珀酸酐和二氯甲烷按照質量比為2～6：1：l：60～70。

進一步的，所述S2中PLGA-COOH負載雙嘧達莫微球的具體制備步驟如下：