[發明專利]一種2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物及制備方法和用途

在審

• 申請號: 202310131790.6
• 申請日: 2023-02-18
• 公開（公告）號: CN116354977A
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 李俊;李紅亮;劉柳;阿吉艾克拜爾·艾薩
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61P25/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發明涉及一種2,3?開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物的制備方法及其改善神經炎癥的用途，所述2,3?開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物是從千葉蓍（Achillea?millefolium?L.）的全草中采用有機溶劑提取、萃取，然后通過正相硅膠柱層析法、反相硅膠柱層析法和半制備高效液相色譜法中的兩種至三種方法進行分離，得到一個新的2,3?開環愈創木烷型倍半萜內酯類單體化合物，通過高分辨質譜和核磁共振波譜等方法確定該單體化合物為新的2,3?開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物，并對其進行了結構鑒定。另外利用小膠質細胞BV2對該2,3?開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物進行了改善神經炎癥的活性測定，結果表明：所述2,3?開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物可改善神經炎癥，可用于抗神經炎癥藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一個2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物及制備方法和用途。

背景技術

小膠質細胞(BV2)是中樞神經系統中常駐的巨噬樣細胞，在中樞神經系統的免疫反應中發揮著核心作用。在損傷或感染因素如細菌脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)等的刺激下，小膠質細胞被迅速激活。活化的小膠質細胞可誘導蛋白酶的激活，釋放各種促炎性細胞因子和谷氨酸，并生成大量活性氧和活性氮，導致周圍其他神經元和神經膠質細胞受損和丟失，引起并調節神經炎癥反應，最終可能導致神經元死亡。小膠質細胞的激活參與了很多神經退行性疾病的發生和發展。因此，目前很多研究都在試圖通過抑制LPS(細菌脂多糖)激活的BV2小膠質細胞炎癥因子的釋放而起到神經保護作用，進而治療神經退行性疾病。

千葉蓍(Achillea?millefolium?L.)是菊科(Asteraceae)蓍屬(Achillea)多年生草本植物，具有悠久的藥用歷史，在傳統醫藥中被廣泛用于治療肺胃炎、腎炎、皮膚炎癥等炎癥相關疾病。倍半萜內酯尤其愈創木烷型倍半萜內酯是千葉蓍中的主要次生代謝產物之一，具有抗炎、抗腫瘤等廣泛的生物活性。雖然研究發現千葉蓍中愈創木烷型倍半萜內酯具有抗炎活性，但是國內外尚未見千葉蓍中愈創木烷型倍半萜內酯改善神經炎癥作用的相關報道。

發明內容

本發明目的在于，提供一種2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物及制備方法和其用途，所述2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物是從千葉蓍(Achilleamillefolium?L.)的全草中采用有機溶劑提取溶劑后萃取獲得萃取物，然后利用正相硅膠柱層析法、反相硅膠柱層析法、半制備高效液相色譜法中的兩種或三種進行分離，得到一個新的2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類單體化合物，通過高分辨質譜、核磁共振波譜等方法確定其為新的2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物，并對其進行了結構鑒定。經測試本發明所述的2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物在制備改善神經炎癥的藥物中的用途。

本發明所述的一種2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物，該化合物的結構式(Ⅰ)為：

其中：式(Ⅰ)化合物為(2S,6S,7R,8S,10S,11S)-2-羥基-4-酮-10-羥基-15-氧-8-[(E)-2-甲基-2-丁烯酰氧基]-愈創木-1-烯-12,6-內酯。

所述一種2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物的制備方法，按下列步驟進行：

a、取千葉蓍全草為原料，粉碎后用5-10倍量體積濃度為50-99％的乙醇水溶液、體積濃度為50-99％的甲醇水溶液或無水甲醇進行室溫下滲漉、冷浸提取、浸泡或加熱回流提取，減壓蒸干溶劑得到千葉蓍的粗提物；

b、將步驟a得到的粗提物用水分散，依次加入體系石油醚、乙酸乙酯和正丁醇，或體系正己烷、二氯甲烷和正丁醇，或體系石油醚、三氯甲烷和正丁醇，萃取3-5次，將乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷的萃取液濃縮，得到乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷萃取物浸膏；