[發明專利]一種2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物及制備方法和用途

在審

• 申請號: 202310131790.6
• 申請日: 2023-02-18
• 公開（公告）號: CN116354977A
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 李俊;李紅亮;劉柳;阿吉艾克拜爾·艾薩
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61P25/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

1.一種2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物，其特征在于該化合物的結構式(Ⅰ)為：

其中：式(Ⅰ)化合物為(2S,6S,7R,8S,10S,11S)-2-羥基-4-酮-10-羥基-15-氧-8-[(E)-2-甲基-2-丁烯酰氧基]-愈創木-1-烯-12,6-內酯。

2.根據權利要求1所述的一種2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物的制備方法，其特征在于按下列步驟進行：

a、取千葉蓍全草為原料，粉碎后用5-10倍量體積濃度為50-99％的乙醇水溶液、體積濃度為50-99％的甲醇水溶液或無水甲醇進行室溫下滲漉、冷浸提取、浸泡或加熱回流提取，減壓蒸干溶劑得到千葉蓍的粗提物；

b、將步驟a得到的粗提物用水分散，依次加入體系石油醚、乙酸乙酯和正丁醇，或體系正己烷、二氯甲烷和正丁醇，或體系石油醚、三氯甲烷和正丁醇，萃取3-5次，將乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷的萃取液濃縮，得到乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷萃取物浸膏；

c、將步驟b得到的乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷萃取物浸膏經正相硅膠柱層析法、反相硅膠柱層析法和半制備高效液相色譜法中的兩種至三種方法進行分離，即得到式(Ⅰ)

(2S,6S,7R,8S,10S,11S)-2-羥基-4-酮-10-羥基-15-氧-8-[(E)-2-甲基-2-丁烯酰氧基]-愈創木-1-烯-12,6-內酯；

其中兩種分離方式：

所用正相硅膠柱層析洗脫劑為體積比100:1-0:1的正已烷-乙酸乙酯或三氯甲烷-甲醇進行梯度洗脫，收集30:1-50:1流分F，流分F經反相硅膠柱層析或半制備高效液相色譜，以濃度40％-99％的甲醇-水溶液梯度洗脫，得到式I化合物；

三種分離方式：

所用正相硅膠柱層析洗脫劑為體積比100:1-0:1的石油醚-丙酮、二氯甲烷-甲醇或三氯甲烷-甲醇進行梯度洗脫，收集20:1-60:1流分F，流分F經反相硅膠柱層析，以濃度40％-99％的甲醇-水溶液或30％-99％的乙腈-水溶液梯度洗脫，收集40-60％甲醇-水溶液或乙腈-水溶液洗脫流分F40-60，F40-60流分采用半制備高效液相色譜，以30％的乙腈-水溶液、30％-99％的乙腈-水溶液或55％的甲醇-水溶液等度洗脫，得到式I化合物。

3.根據權利要求2所述的2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物的制備方法，其特征在于步驟c中所用正相硅膠柱層析法為常壓或加壓柱層析，所用填料為正相硅膠，所用洗脫劑為石油醚或正己烷，丙酮或乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷，甲醇中至少兩種溶劑的混合物，采用等度洗脫或梯度洗脫。

4.根據權利要求2所述的2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物的制備方法，其特征在于步驟c中所用反相硅膠柱層析法為常壓或加壓柱層析，洗脫劑為體積濃度為40-99％的甲醇水溶液或30-99％的乙腈水溶液，采用等度洗脫或梯度洗脫。

5.根據權利要求2所述的2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物的制備方法，其特征在于步驟c中所用半制備高效液相色譜法為加壓柱層析，洗脫劑為體積濃度40-99％的甲醇水溶液或30-99％的乙腈水溶液，采用等度洗脫或梯度洗脫。

6.一種權利要求1所述的2,3-開環愈創木烷型倍半萜內酯類化合物在制備改善神經炎癥的藥物中的用途。