[發(fā)明專利]紫芝多糖及其制備方法和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310129546.6
• 申請日: 2023-02-15
• 公開（公告）號: CN116284472A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設計）人: 嚴春艷;余茜;謝溢坤;蘇怡帆
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K36/074;A61K31/715;A61P15/14;A61P35/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 林德強

本發(fā)明公開了一種紫芝多糖及其制備方法和應用。本發(fā)明采用水提醇沉法和堿提醇沉法結(jié)合對紫芝多糖進行初步分離，得到多種紫芝粗多糖，并且進一步利用離子交換層析和分子篩凝膠柱層析方法純化紫芝粗多糖，首次制備出一種新的紫芝精多糖，包括GSP4?2、GSP?4?1?2和GSP?4?1?3的至少一種，并且對其理化性質(zhì)、分子量、單糖組成等進行系統(tǒng)的分析確認，成功得出該精多糖的特征結(jié)構(gòu)。本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)紫芝粗多糖、紫芝精多糖可以抑制三陰性乳腺癌細胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移、抑制新生血管生成，可以用于制備預防和/或治療三陰性乳腺癌或提高患者生存質(zhì)量的藥物、保健品或功能食品。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種紫芝多糖及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是一個重大的公共衛(wèi)生問題，已經(jīng)成為中國最常見的死亡原因之一。乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，已成為全球第一大癌癥。2020年新增乳腺癌230萬例，占新發(fā)癌癥的11.7％。三陰性乳腺癌(Triple-negative?breast?cancer,TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER-2)均為陰性，大約占乳腺癌人群的15-20％，TNBC是乳腺癌患者中預后最差的一種分子亞型，具有侵襲性強、易轉(zhuǎn)移、復發(fā)率高、缺乏靶向治療受體等特點，據(jù)歐洲腫瘤研究所估計，20～30％的早期乳腺癌患者將發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病，而5～10％的患者在診斷時已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性的5年生存率介于18～36％，而非轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的5年生存率超過90％。因此，TNBC成為臨床亟需解決的焦點問題。化療是TNBC的主要治療手段，紫杉醇/蒽環(huán)類藥物是化療的首選，鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇是可手術TNBC患者的有效輔助化療選擇。盡管上述的化療藥物延長了TNBC的生存周期，但毒副作用嚴重。此外，TNBC容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，TNBC細胞可以通過促進血管生成獲得充分的氧氣和營養(yǎng)供給，使得原發(fā)灶的腫瘤細胞容易向其他組織遷移，導致腫瘤繼發(fā)性增生，增加了治療的難度。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal?transition,EMT)是指黏膜上皮細胞從極化良好的細胞狀態(tài)向具有嵌入細胞外基質(zhì)(Extracellular?matrix,ECM)傾向的非極化細胞轉(zhuǎn)化的過程，在機體發(fā)育和多種組織器官的分化過程中起著至關重要的作用。EMT程序由一組多向作用的轉(zhuǎn)錄因子協(xié)調(diào)，包括Slug、Snail、Twist、ZEB1和ZEB2，它們通過抑制上皮標記的表達和誘導與間充質(zhì)狀態(tài)相關的其他標記的表達來調(diào)動細胞進入間充質(zhì)狀態(tài)。EMT在腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移和復發(fā)中發(fā)揮了重要的作用。腫瘤細胞通過EMT獲得形態(tài)和功能的變化，使腫瘤細胞獲得間充質(zhì)樣細胞的能力，驅(qū)動其發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移，最終在宿主體內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性病變。而TNBC的侵襲和轉(zhuǎn)移與EMT密切相關。目前,市面上針對侵襲性腫瘤的藥物種類甚少，臨床療效有限并且具有一定的使用限制以及相應的毒副作用。中藥是我國的天然瑰寶，資源豐富、品種繁多且中醫(yī)發(fā)展歷史悠久，在理論與實踐經(jīng)驗上比較完善，有著巨大的開發(fā)潛力。在抗腫瘤藥物研發(fā)方面，來源于中藥中活性成分的抗腫瘤藥物如紫杉醇、喜樹堿、長春堿、鬼臼毒素、香菇多糖以及槐耳多糖等，在治療腫瘤過程中發(fā)揮著重要的作用。因此，從中藥中尋找和發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物的前景十分廣闊。中藥多糖作為中藥的有效成分之一，具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤等多種作用，從中藥中獲得高效低毒具有抗腫瘤活性的多糖日益受到人們的關注。

靈芝屬于擔子菌綱多孔菌科真菌，為我國傳統(tǒng)的名貴中藥，有著悠久的藥用歷史。與人參、何首烏、冬蟲夏草并稱為“四大仙草”。據(jù)《中國藥典》(2020年版)，赤芝Ganodermalucidum(Leyss.ex?Fr.)Karst.和紫芝Ganoderma?sinense?Zhao,Xu?et?Zhang的干燥子實體為中藥靈芝的法定來源。靈芝味甘性平，歸心、肺、肝、腎經(jīng)，有補氣安神，止咳平喘的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，靈芝具有廣泛的生物活性，能夠用于預防和治療多種疾病。靈芝的化學成分種類豐富，主要包括多糖、三萜、核苷酸、甾體、多肽、脂肪酸和氨基酸等物質(zhì)。靈芝多糖作為靈芝中重要的生物活性成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、肝臟保護、降血糖、神經(jīng)保護、抗氧化以及心血管系統(tǒng)保護作用等生物活性。然而針對靈芝多糖在選擇性抑制三陰性乳腺癌細胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等方面的研究鮮少報道。

發(fā)明內(nèi)容