[發(fā)明專利]一種輔酶Q10注射液及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202310122681.8
• 申請日: 2023-02-16
• 公開（公告）號: CN115969782A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王孝偉;朱春莉;陳金脫
• 申請（專利權(quán)）人: 南京康川濟(jì)醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/122;A61K47/22;A61K47/26;A61K47/02;A61P9/00;A61P7/06;A61P1/14;A61P35/00
• 代理公司: 國浩律師(南京)事務(wù)所 32284
• 代理人: 耿欣

本發(fā)明公開了輔酶Q10注射液及其制備方法，所述注射液由輔酶Q10、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑和抗氧劑組成，其制備方法調(diào)整了抗氧劑加入順序、滲透壓調(diào)節(jié)劑和防腐劑加入方式，通過煮沸、保溫、熔融灌封充氣、滅菌等工序制成符合注射劑要求的可靜脈滴注和肌肉注射的制劑。本發(fā)明方法解決了輔酶Q10的低溫析晶問題，增強(qiáng)了制劑穩(wěn)定性，穩(wěn)定性試驗(yàn)和配伍試驗(yàn)中主藥含量與雜質(zhì)總量均未出現(xiàn)明顯下降或上升，提高了輔酶Q10的臨床應(yīng)用水平及生物安全性，方便使用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種輔酶Q10注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

輔酶Q10，化學(xué)名稱為2-[(全-E)3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-十甲基-2,6,10，14,18,22,26,30,34,38-四十癸烯基]-5,6-二甲氧基-3-甲基-p-苯醌，是真核細(xì)胞線粒體中電子傳遞鏈和有氧呼吸的參與物質(zhì)之一，具有天然抗氧化和細(xì)胞代謝激活的作用，可促進(jìn)氧化磷酸化反應(yīng)和保護(hù)生物膜完整，能顯著提高人體免疫力，臨床主要用于心血管疾病、再生障礙性貧血、十二指腸潰瘍等病的治療以及癌癥患者的輔助治療，國內(nèi)外廣泛將其用于營養(yǎng)保健品及食品添加劑。

輔酶Q10為黃色或橙黃色結(jié)晶性粉末，無臭無味，易溶于氯仿、苯、四氯化碳，溶于丙酮、乙醚，微溶于乙醇，不溶于水和甲醇。分子機(jī)構(gòu)中存在醌基，見光、遇氧易分解。這些物理化學(xué)性質(zhì)使制備長期穩(wěn)定的輔酶Q10注射液十分困難。現(xiàn)有技術(shù)中，輔酶Q10劑型較為全面，包括口服溶液、片劑、膠囊、亞微乳、凍干粉針、靜脈輸注注射液、水針等，由于水溶解度低和首過效應(yīng)，口服制劑的生物利用度不佳，制備注射制劑時(shí)則需要加入增溶劑以改善溶解度，如聚山梨酸酯80(吐溫80)、丙二醇、PEG等。

CN1270702C公開了一種可直接用于靜脈輸注的輔酶Q10注射液及其制備方法。該靜脈輸液以輔酶Q10為活性成分，與吐溫80、注射用溶劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑組成。輔酶Q10與吐溫80混溶，加入滲透壓調(diào)節(jié)劑和注射用溶劑配制成靜脈輸液。該處方使用含量較高的吐溫80，制備過程加入注射用活性炭，可能造成安全隱患，且高溫試驗(yàn)時(shí)間較短，含量結(jié)果較差，致使產(chǎn)品有效期較短。

CN1861045A公開了一種輔酶Q10靜脈輸注注射液，以輔酶Q10為活性成分，以聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸酯的混合物為增溶劑，解決了穩(wěn)定性問題，但混合增溶劑可能導(dǎo)致較嚴(yán)重的毒副作用。

CN1965805A公開了一種輔酶Q10亞微乳注射液及制備方法，由輔酶Q10、大豆油、蛋黃卵磷脂、甘油、油酸、注射用水組成。通過高速勻漿機(jī)或超聲波震蕩制初乳，高壓均質(zhì)機(jī)制成乳劑。該種制劑為水包油型，減輕了刺激性、過敏、溶血等副反應(yīng)，但乳劑易分層、儲存困難，產(chǎn)品有效期較短。

CN106491520A公開了一種輔酶Q10注射液制劑及其制備方法，以輔酶Q10為活性成分，與增溶乳化劑、表面活性劑、抗氧劑、等壓滲透劑組成。通過加熱溶解、增溶乳化劑和表面活性劑的協(xié)同作用，達(dá)到制備長期穩(wěn)定的注射制劑的目的，但添加劑量大，制備工藝含有活性炭除菌，可能造成安全隱患，也未提供低溫儲存條件下的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，無法明確低溫下輔酶Q10的溶解情況。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種輔酶Q10注射液及其制備方法，解決了輔酶Q10水不溶性問題和低溫析晶問題，減少氧氣、光、熱等外界因素對制劑穩(wěn)定性的影響，控制長期貯存中雜質(zhì)總含量，提高藥品安全性和臨床應(yīng)用水平。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種輔酶Q10注射液，按重量份數(shù)計(jì)包括以下組分為：50份輔酶Q10，300～12000份增溶劑，180～1014份滲透壓調(diào)節(jié)劑，1.5份防腐劑，15份抗氧劑和20000份注射用水。

在一些典型的實(shí)施方案中，所述輔酶Q10注射液，按重量份數(shù)計(jì)包括以下組分為：50份輔酶Q10，700份增溶劑，180份滲透壓調(diào)節(jié)劑，1.5份防腐劑，15份抗氧劑和20000份注射用水。