[發(fā)明專利]一種含格隆銨鹽及茚達(dá)特羅鹽的氣霧劑藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310107966.4
• 申請日: 2019-07-03
• 公開（公告）號: CN116173025A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張春雨;秦踐;李麒麟
• 申請（專利權(quán)）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4704
• 分類號: A61K31/4704;A61K9/72;A61P11/00;A61P11/06;A61K47/18;A61K31/40
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本發(fā)明提供一種不含推進(jìn)劑的氣霧劑藥物組合物，其包含格隆銨可藥用的鹽、茚達(dá)特羅可藥用的鹽和水，所述藥物組合物每100mL含格隆銨0.045±0.001g至0.090±0.001g、茚達(dá)特羅0.099±0.001g至0.198±0.001g；該藥物組合物特別適合于借助于霧化器而將活性物質(zhì)形成氣霧以在氣喘及COPD癥狀中以吸入方式施用活性劑。

本申請是申請日為2019年7月3日，申請?zhí)枮?01980023670.6，發(fā)明名稱為“一種含格隆銨鹽及茚達(dá)特羅鹽的氣霧劑藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用”的中國發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氣霧劑藥物組合物，具體涉及一種含格隆銨鹽、茚達(dá)特羅鹽的氣霧劑藥物組合物及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

慢性阻塞性肺病(Chronic?Obstructive?Pulmonary?Disease,COPD)，簡稱慢阻肺，是一種以持續(xù)氣流受限為特征，多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道及肺組織因有害氣體及顆粒所致慢性炎性反應(yīng)有關(guān)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。COPD的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均較高，越來越多的受到各個國家和組織的高度重視。

由于COPD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床上還沒有可逆轉(zhuǎn)該疾病進(jìn)程或顯著改變肺功能下降的特效治療方法，多為對癥治療。臨床上用于治療COPD的藥物很多，如支氣管擴(kuò)張藥、抗炎藥、祛痰藥等。其中支氣管舒張藥是COPD癥狀管理的核心藥物，適用于各個階段的COPD治療，通過調(diào)節(jié)氣道平滑肌的張力，舒張支氣管，改善氣流受限程度，在COPD的藥物治療中發(fā)揮重要作用。常用的支氣管舒張藥包括三類：抗膽堿能類、茶堿類、β2受體激動劑類。基于茶堿療效低和副作用較高的特點(diǎn)，一般不推薦茶堿治療COPD，而長效的抗膽堿能藥物(LAMA)和長效的β2受體激動劑(LABA)則被GOLD推薦為治療穩(wěn)定期慢阻肺的一線支氣管舒張劑。

格隆銨(glycopyrrolate)是一種長效季銨類抗膽堿能藥物，具有長效毒醰堿受體拮抗劑作用，通常取其溴化物鹽(即格隆溴銨，glycopyrronium?bromide)的形式(結(jié)構(gòu)式如下圖所示)用于臨床。

茚達(dá)特羅(indacaterol)是一種支氣管舒張劑，屬于長效吸入β2受體激動劑(LABA)類，通常取其馬來酸鹽(即馬來酸茚達(dá)特羅，indacaterol?maleate)的形式(結(jié)構(gòu)式如下圖所示)用于臨床。

格隆溴銨馬來酸茚達(dá)特羅復(fù)方干粉吸入制劑，由瑞士諾華公司開發(fā)成功，每日1次通過Breezhaler干粉吸入器用藥，用于長期緩解成人COPD患者的癥狀。

現(xiàn)有格隆溴銨馬來酸茚達(dá)特羅干粉吸入制劑，其輔料主要為乳糖及硬脂酸鎂，在吸入過程中，乳糖及硬脂酸鎂中的小顆粒有被吸入肺部的可能，而其作為異物被吸入有產(chǎn)生不良反應(yīng)的風(fēng)險；同時因吸入粉霧劑劑型本身的特點(diǎn)，其能被吸入肺部的有效成分占比較低，從而使格隆溴銨、馬來酸茚達(dá)特羅不能很好地發(fā)揮藥效。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種不含推進(jìn)劑的格隆銨鹽、茚達(dá)特羅鹽氣霧劑藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供的藥物組合物，以格隆銨鹽、茚達(dá)特羅鹽作為活性物質(zhì)，基于格隆銨，其濃度為介于每100毫升制劑0.045±0.001克與每100毫升制劑0.090±0.001克之間，基于茚達(dá)特羅，其濃度為介于每100毫升制劑0.099±0.001克與每100毫升制劑0.198±0.001克之間，其中在該藥物制劑中的格隆銨鹽、茚達(dá)特羅鹽是以完全溶解的形式存在；

水為唯一的溶劑；

以酸調(diào)整pH值使之介于2.8和3.05之間；

氯芐烷銨作為藥理上可接受的防腐劑；