[發明專利]一種補陽還五湯吸入液體制劑指紋圖譜的建立方法

在審

• 申請號: 202310094872.8
• 申請日: 2023-02-10
• 公開（公告）號: CN116297916A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 高維娟;賈玉倩;靳曉飛;張再康;李春花;郝瑩
• 申請（專利權）人: 河北中醫學院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/08;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 北京子焱知識產權代理事務所(普通合伙) 11932
• 代理人: 李娜

本發明公開了一種補陽還五湯吸入液體制劑指紋圖譜的建立方法，采用高效液相色譜法，建立補陽還五湯吸入液體制劑指紋圖譜，包括以下步驟，制備補陽還五湯吸入液體制劑樣品，采用高效液相法建立指紋圖譜，利用中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(2012A)軟件建立指紋圖譜共有模式，同時進行相似度評價與色譜峰的歸屬指認。本發明建立的指紋圖譜能夠全面反映出補陽還五湯吸入液體制劑的質量信息，可以更加全面、有效地控制補陽還五湯吸入液體制劑產品質量。

技術領域

本發明屬于中藥制藥分析技術領域，尤其涉及一種補陽還五湯吸入液體制劑指紋圖譜的建立方法。

背景技術

缺血性腦卒中(Cerebral?Ischemic?Stroke，CIS)是由各種原因導致的腦血液循環障礙引起局部腦組織缺血、缺氧壞死，引起神經功能缺失的一類臨床綜合征，具有發病率高、致殘率高、死亡率高等特點。依據國家衛健委發布的《中國腦卒中防治指導規范(2021年)》，2019年我國缺血性腦卒中發病率為1700/10萬，已成為危害我國國民健康的重大疾病之一。

補陽還五湯(Buyang?Huanwu?Dedoction，BHD)是中醫治療氣虛血瘀腦卒中的代表方，由黃芪、當歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花、地龍7味藥組成，始載于清代醫學家王清任的《醫林改錯》，具有益氣通絡、活血行氣功效，主要治療中風氣虛血瘀證、半身不遂或遺尿失禁，在中醫臨床中治療氣虛血瘀證、腦卒中取得了顯著療效。

霧化吸入給藥屬于肺部給藥系統(Pulmonary?Drug?Delivery?System，PDDS)是指將藥物傳遞至肺部并產生局部或經肺吸收產生全身治療作用的給藥系統。霧化吸入液體制劑配合操作簡單、體積小巧、便于攜帶的定量液體吸入器，可將大劑量的藥液沉積于肺深部，同時避免拋射劑的使用。肺部作為藥物作用部位，具有吸收表面積大，毛細血管網豐富，藥物轉運距離短，避免生物代謝酶被胃腸系統水解，繞開肝臟首過效應等獨特優勢而被臨床應用。

中藥指紋圖譜技術作為能系統全面地控制中藥質量的非線性質量控制模式，已成為中藥質量控制的發展趨勢。國家食品藥品監督管理局已頒布的《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求(暫行)》，要求今后報批新藥中藥注射劑均需提供指紋圖譜，并提出了具體技術要求。其他劑型利用中藥指紋圖譜進行質量控制正在研究。然而目前關于補陽還五湯的研究多集中在藥理作用方面，未有補陽還五湯吸入液體制劑及指紋圖譜的建立等相關報道。針對現有不足，本申請在補陽還五湯吸入液體制劑的評價上應用指紋圖譜，從中藥物質基準及質量控制的角度出發，運用現代分析檢測技術，更加系統地、整體地表征補陽還五湯吸入液體制劑質量特征。

發明內容

本發明克服現有技術的不足，提供了一種補陽還五湯吸入液體制劑指紋圖譜的建立方法，以解決現有技術中存在的問題。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案為：一種補陽還五湯吸入液體制劑指紋圖譜的建立方法，采用高效液相色譜法，建立補陽還五湯吸入液體制劑指紋圖譜，包括以下步驟：

S1、飲片選取：黃芪120g、當歸6g、赤芍4.5g、川芎3g、桃仁3g、紅花3g、地龍3g；

S2、補陽還五湯純化液的制備：

按處方量稱取上述7味飲片，加8倍量75％乙醇溶液，回流提取兩次，第一次提取2h，第二次提取1h，提取液合并，濾過，濃縮至無醇味，加水調節至240mL即每1mL藥液中含生藥量0.6g，即得濃縮液，備用；

大孔樹脂預處理：取HPD300型大孔樹脂至直徑20mm的層析柱中，加無水乙醇浸泡24h充分溶脹后，95％乙醇沖洗，至洗出液加5倍量蒸餾水時無白色渾濁，備用；