[發明專利]一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310087742.1
• 申請日: 2023-02-09
• 公開（公告）號: CN116019978A
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 王柳芳;郭家宏;方偉;王飛飛;馬驍;郭振宇
• 申請（專利權）人: 云南貝泰妮生物科技集團股份有限公司;云南云科特色植物提取實驗室有限公司;美達絲（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/26
• 分類號: A61L27/26;C08J3/24;C08J3/02;C08L89/00;C08L5/08;C08L97/00;C08K5/1545;A61L27/52;A61L27/54
• 代理公司: 上海兆豐知識產權代理事務所(有限合伙) 31241
• 代理人: 盧艷民

1.一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1，將酶抑制劑溶解于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌至完全溶解，配置成高濃度的酶抑制劑溶液；

S2，將透明質酸鈉和重組膠原蛋白分別加入至磷酸鹽緩沖溶液中并攪拌溶解均勻，接著加入抗氧化劑攪拌至完全溶解，然后加入pH調節劑調節pH至6～8，配置成透明質酸鈉-重組膠原蛋白混合溶液；

S3，將步驟S1中的高濃度的酶抑制溶液加入步驟S2中的透明質酸鈉-重組膠原蛋白混合溶液中攪拌均勻，室溫反應2～24h，制得微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠，且微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠中，透明質酸鈉的濃度為1～100mg/mL，重組膠原蛋白的濃度為0.1～100mg/mL，酶抑制劑的濃度為0.01～10mg/mL，抗氧劑的濃度為0.1～10mg/mL。

2.如權利要求1所述的一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠的制備方法，其特征在于，所述高濃度的酶抑制劑溶液的濃度是微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠中酶抑制劑的濃度的10～1000倍。

3.如權利要求1所述的一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S1中的高濃度的酶抑制溶液和步驟S2中的透明質酸鈉-重組膠原蛋白混合溶液分別除菌過濾，然后通過步驟S3制得微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠；或者步驟S3中，將步驟S1中的高濃度的酶抑制溶液加入步驟S2中的透明質酸鈉-重組膠原蛋白混合溶液中攪拌均勻，室溫反應2～24h后，經過濕熱滅菌制得微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠。

4.如權利要求1所述的一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述酶抑制劑采用原花青素、鞣花酸、單寧酸和沒食子酸中的一種或多種組合。

5.如權利要求1所述的一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述透明質酸鈉的分子量為1kDa～2000kDa；所述重組膠原蛋白采用Ⅲ型重組膠原蛋白，分子量為10kDa～300kDa。

6.如權利要求1所述的一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述抗氧劑采用谷胱甘肽、維生素C、維生素E和乙酰半胱氨酸中的一種或多種組合。

7.如權利要求1所述的一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述pH調節劑采用氫氧化鈉、鹽酸、碳酸鈉和碳酸氫鈉中的一種或多種的組合。

8.一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠，其特征在于，該微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠采用如權利要求1至7中任一權利要求所述的制備方法制備得到。

9.一種如權利要求1至7中任一權利要求所述的制備方法制得的微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠或者如權利要求8所述的微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠的應用，其特征在于，所述微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠用于真皮組織淺層到中層注射填充，以糾正皮膚皺紋凹陷。

10.如權利要求9所述的一種微交聯透明質酸鈉-重組膠原蛋白復合凝膠的應用，其特征在于，所述真皮組織淺層到中層注射填充包括淚溝、唇部、額部、頸部或手部的注射填充。