[發(fā)明專利]女性原發(fā)不孕的生物標志物、核酸產(chǎn)品和試劑盒

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310080794.6
• 申請日: 2023-02-08
• 公開（公告）號: CN115976199A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設計）人: 郭靜;盧光琇;林戈
• 申請（專利權）人: 中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 華進聯(lián)合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 林青中

本申請?zhí)峁┝艘环N女性原發(fā)不孕的生物標志物、核酸產(chǎn)品和試劑盒，通過檢測EIF4E1B基因是否發(fā)生突變來判斷女性是否原發(fā)不孕。本申請的試劑盒具有針對性強、靈敏度高的特點，并提供了一種區(qū)別于現(xiàn)有技術的生物標志物并將其運用于核酸產(chǎn)品及試劑盒中，有利于提高早診率和遺傳性原發(fā)不孕的診斷準確率。

技術領域

本申請屬于基因檢測技術領域，具體涉及一種女性原發(fā)不孕的生物標志物、核酸產(chǎn)品和試劑盒。

背景技術

原發(fā)不孕是指有性生活的女性，在沒有過任何妊娠或流產(chǎn)情況下，并且未采取避孕措施的情況下1年沒有懷孕，原發(fā)性不孕癥率發(fā)病率3％。原發(fā)性不孕癥在時間的標準上尚未統(tǒng)一，國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會根據(jù)多數(shù)學者的意見，將不孕癥標準定為結婚后1～2年。

正常懷孕及生殖是維持及延續(xù)人類種群的重要環(huán)節(jié)。對于女性不孕，目前已經(jīng)有ZP-1、Stag3、FSHR等基因被發(fā)現(xiàn)與女性不孕癥密切相關(Huang?HL?etal,Mutant?ZP1infamilial?infertility.N?Engl?J?Med.2014?370(13):1220-6；de?Roux?Net?al，Afamily?with?hypogonadotropic?hypogonadism?and?mutations?in?thegonadotropin-releasing?hormone?receptor.N?Engl?J?Med.1997?337(22):1597-602；Caburet?S?etal,Mutant?cohesion?in?premature?ovarian?failure.N?Engl?J?Med.2014370(10):943-9)。但是，均未在臨床中應用。

導致女性不孕癥的原因很多，有一些臨床報道涉及以卵子不成熟為特征的女性不孕癥的描述(Rudak?et?al,fertility?and?sterility,1990?54:292-296；HumanReproduction，1995?10:2343-2349；fertility?and?sterility?1999?71:567-570；HumanReproduction?2001?16(10):2136-2138；Human?Reproduction?2002?17(6):1604-1609；Human?Reproduction?2002?17(10):2556-2559，但是這些基因診斷不夠全面，僅能解釋部分患者的原因，針對性不強。并且目前尚未存在針對受精后，早期胚胎發(fā)育阻滯而導致女性不孕的相關判斷指標來判斷女性原發(fā)不孕，傳統(tǒng)的標志物存在診斷不夠全面、效率低下等問題。

發(fā)明內容

基于此，本申請?zhí)峁┮环N判斷女性原發(fā)不孕的生物標志物，通過檢測該生物標志物是否發(fā)生突變來判斷女性原發(fā)不孕，可以改善傳統(tǒng)生物標志物對女性原發(fā)不孕診斷不夠全面，針對性不強的問題。

本申請一方面提供一種用于檢測女性原發(fā)不孕的生物標志物，所述生物標志物為EIF4E1B基因，通過檢測EIF4E1B基因是否發(fā)生突變來判斷女性是否原發(fā)不孕。

在其中一個實施例中，所述EIF4E1B基因突變片段包括chr5:177177181～177177679區(qū)域、chr5:177188446～177188806區(qū)域、chr5:177189171～177190118區(qū)域、chr5:177190100～177190342區(qū)域、chr5:177190874～177191082區(qū)域和chr5:177191579～177193322區(qū)域中的至少一個。

在其中一個實施例中，所述突變?yōu)镋IF4E1B基因發(fā)生錯義突變。

本申請還提供上述的生物標志物在制備用于診斷女性原發(fā)不孕的試劑或試劑盒中的應用。

本申請?zhí)峁┮环N核酸產(chǎn)品，包括用于檢測EIF4E1B基因是否發(fā)生突變的檢測引物對。

在其中一個實施例中，所述核酸產(chǎn)品包括分別用于檢測所述突變片段是否發(fā)生突變的引物對1～6中的至少一對。