[發明專利]一種粒度窄分布微米級鋁碳酸鎂的結晶方法

在審

• 申請號: 202310072828.7
• 申請日: 2023-01-17
• 公開（公告）號: CN116102046A
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 馬源昌;于帥;薛富民;高緒潔;王子豪;韓雅琦;王星竹
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: C01F7/782
• 分類號: C01F7/782;B01D9/00
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 張娟

本發明公開了一種粒度窄微米級鋁碳酸鎂的結晶方法，屬于藥物合成和結晶技術領域；包括制備氫氧化鈉和碳酸鈉堿水溶液，制備氯化鋁、氯化鎂鹽水溶液，將堿水液和鹽水液混合結晶；本發明的粒度窄分布微米級鋁碳酸鎂的結晶方法，采用高分子水溶性分散劑和超聲處理的方式，在常溫下即可得到微米級鋁碳酸鎂，Dsubgt;50/subgt;的粒度在15μm以下，休止角小、分散性好、穩定性好；本發明的結晶方法無需高溫反應，無需進行粉碎環節，鋁碳酸鎂晶體的穩定性好，制備成片劑后咀嚼無沙礫感。

技術領域

本發明涉及藥物合成和結晶技術領域，具體說是一種粒度窄分布微米級鋁碳酸鎂的結晶方法。

背景技術

鋁碳酸鎂在臨床上常被制作為咀嚼片使用，適用于急、慢性胃炎，反流性食管炎，消化性潰瘍，胃灼熱及與胃酸有關的胃部不適，可緩解胃酸過多引起的胃灼痛、反酸、惡心、嘔吐、腹脹等癥狀，預防非甾體類藥物的胃黏膜損傷。

鋁碳酸鎂的制備主要通過反應結晶的方式得到，但是目前的結晶工藝需要在高溫下反應(超過80℃)以便增大反應程度，且目前的鋁碳酸鎂還存在產物平均粒度大、如簡單的粉碎處理產物的粒度分布寬、流動性差的問題。以上原料藥的問題也給制劑和應用環節帶來了不好的影響。如過大的平均粒度會使藥品在咀嚼時存在明顯的沙礫感、口感差，粒度分布寬會導致原料藥的流動性降低，影響鋁碳酸鎂片劑的穩定性。

發明內容

為解決上述問題，本發明的目的是提供一種粒度窄分布微米級鋁碳酸鎂的結晶方法。

本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現：

一種粒度窄分布微米級鋁碳酸鎂的結晶方法，包括以下步驟：

①配制堿液：以重量份計，將28～32份氫氧化鈉、3～6份碳酸鈉加入到100～110份去離子水中，攪拌溶解，過濾，所得濾液為堿液；

②配制鹽液：將20～25份六水氯化鋁、55～60份六水氯化鎂和1～1.5份高分子分散劑加入到95～105份去離子水中，攪拌溶解，過濾，所得濾液為鹽液；

③反應結晶：將步驟②所得鹽液轉移到結晶釜中，然后將1/4～1/6質量的步驟①所得堿液加入到結晶釜中，在結晶釜中通入超聲波設備，同時開啟攪拌，超聲設備每次開啟10～15秒后停10～15秒，反復10～15次，停止超聲設備，將剩余步驟①所得堿液滴加到結晶釜中，同時保持攪拌開啟狀態反應2～3小時，得到反應液；

④將步驟③所得反應液過濾、濾餅用去離子水洗滌，在40～45℃下真空干燥35～40小時，得到粒度窄分布微米級鋁碳酸鎂。

優選的，所述高分子分散劑為聚乙烯吡咯烷酮、醋酸纖維素、聚乙烯醇或聚乙二醇。

優選的，步驟①和步驟②中的過濾均采用0.45μm有機濾膜。

優選的，步驟③中超聲設備每次開啟12秒后停12秒，反復12次。

優選的，步驟③中將剩余步驟①所得堿液滴加到結晶釜中的滴加速度為0.5～5ml/min。

本發明相比現有技術具有以下優點：

本發明的粒度窄分布微米級鋁碳酸鎂的結晶方法，采用高分子水溶性分散劑和超聲處理的方式，在常溫下即可得到微米級鋁碳酸鎂，D₅₀的粒度在15μm以下，休止角小、分散性好、穩定性好。本發明的結晶方法無需高溫反應，無需進行粉碎環節，鋁碳酸鎂晶體的穩定性好，制備成片劑后咀嚼無沙礫感。

附圖說明

圖1為實施例4、5和對比例1、2所得鋁碳酸鎂的XRD圖譜；

圖2為實施例4所得微米級鋁碳酸鎂的粒度分布圖；

圖3為實施例5所得微米級鋁碳酸鎂的粒度分布圖；