[發明專利]氧化異阿樸菲生物堿環金屬有機銠配合物及其合成方法和應用

在審

• 申請號: 202310058884.5
• 申請日: 2023-01-17
• 公開（公告）號: CN115947763A
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 黃克斌;梁宏;陽晶;周麗莎;唐久欽
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/555;A61P33/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

1.具有下述通式(I)所示結構的氧化異阿樸菲生物堿環金屬有機銠配合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，R₁為H、C₆H₅或CH₃；R₂為H或CH₃；R₃為H或CH₃；R₄為H或CH₃。

2.根據權利要求1所述的氧化異阿樸菲生物堿環金屬有機銠配合物，其特征是，通式(I)中，

R₁＝R₂＝R₃＝R₄；或者是

R₁＝C₆H₅，R₂＝R₃＝R₄＝H；或者是

R₁＝CH₃，R₂＝R₃＝R₄＝H；或者是

R₁＝C₆H₅，R₂＝CH₃，R₃＝R₄＝H；或者是

R₁＝R₂＝R₃＝H，R₄＝CH₃；或者是

R₁＝R₂＝H，R₃＝R₄＝CH₃。

3.權利要求1所述氧化異阿樸菲生物堿環金屬有機銠配合物的合成方法，其特征是，主要包括以下步驟：取下述式(Ⅱ)所示化合物置于極性溶劑中，加入銀鹽于加熱或不加熱條件下進行除氯反應，所得反應料液過濾，收集濾液；向濾液中加入N^N配體于加熱或不加熱條件下進行配位反應，反應結束后，向其中加入飽和六氟磷酸鉀水溶液或飽和六氟磷酸鈉水溶液，靜置，有沉淀析出，收集沉淀，即得到相應的目標配合物粗品；其中，

所述的N^N配體為1,10-菲咯啉、4,7-二苯基-1,10-菲咯啉、4,7-二甲基-1,10-菲咯啉、2,9-二甲基-4,7-二苯基-1,10-菲咯啉、5-甲基-1,10-菲咯啉或5,6-二甲基-1,10-菲咯啉；

4.根據權利要求3所述的合成方法，其特征是，所述的極性溶劑為選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙二醇、乙二醇甲醚和水中的一種或兩種以上的組合。

5.根據權利要求3所述的合成方法，其特征是，所述的銀鹽為六氟磷酸銀、三氟甲磺酸銀、氧化銀或硝酸銀。

6.根據權利要求3所述的合成方法，其特征是，配位反應在氣體保護條件下進行。

7.根據權利要求3所述的合成方法，其特征是，除氯反應在大于或等于40℃條件下進行，配位反應在大于或等于40℃條件下進行。

8.根據權利要求3～7中任一項所述的合成方法，其特征是，還包括對制得的目標配合物粗品進行純化的步驟。

9.權利要求1所述氧化異阿樸菲生物堿環金屬有機銠配合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.一種藥物組合物，其中含有治療上有效劑量的權利要求1所述氧化異阿樸菲生物堿環金屬有機銠配合物或其藥學上可接受的鹽。