[發明專利]一種負載重組人松弛素-2的可吸入多孔微球及其制備方法

有效

• 申請號: 202310054616.6
• 申請日: 2023-02-03
• 公開（公告）號: CN115813865B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 林貴梅;邱勝男;傅相蕾;趙小剛
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K38/22;A61K47/34;A61K47/42;A61K9/72;A61P11/00
• 代理公司: 濟南格源知識產權代理有限公司 37306
• 代理人: 許靜

1.一種負載重組人松弛素-2的可吸入多孔微球的制備方法，其特征在于，所述制備方法的步驟如下：

（1）將重組人松弛素-2RLX溶解在含有牛血清白蛋白的PBS中，作為內部水相，并將載體材料酯封端聚乳酸共聚物OH-PLGA75/25-COOR溶解在二氯甲烷中，作為油相；將內部水相加入到油相中，在10000?rpm的速度下高速剪切2分鐘后形成油包水W1/O乳液；以20%?v/v的聚乙烯醇PVA溶液作為外部水相；

（2）將步驟（1）獲得的油包水W1/O乳液注入預先置于冰浴中預冷的20%?v/v的PVA溶液中，利用高速剪切力混合乳化2分鐘，形成水包油O/W2乳液，在冰水浴中攪拌，使DCM蒸發，以5000-8000?rpm的轉速離心5-8分鐘收集無孔微球，用預先置于冰浴中預冷的去離子水洗，收集全部沉淀，即可得到負載RLX的無孔微球RLX@SMs；

（3）將步驟（2）中獲得的負載RLX無孔微球再采用程序降溫法制備負載重組人松弛素-2的多孔微球RLX@PMs，具體步驟為：首先將收集的無孔微球在-20℃下冷凍4-6小時，然后立即轉移到-80℃冰箱中放置8小時，最后轉移至冷凍干燥機中進行24小時的冷凍干燥，即可得到多孔微球；

所述步驟（1）中將重組人松弛素-2RLX溶解在含有0.1%?v/w的牛血清白蛋白的PBS中；

所述步驟（1）中酯封端聚乳酸共聚物OH-PLGA75/25-COOR中LA：GA=75：25，分子量MW28500；

所述步驟（1）中將載體材料酯封端聚乳酸共聚物OH-PLGA75/25-COOR溶解在DCM中，濃度為100?mg/mL，作為油相；

所述步驟（3）中得到多孔微球的粒徑大小為8-10μm，多孔微球的顆粒密度和孔隙率分別為0.199±0.041?g·cm^-3和95.0±0.8%。

2.?根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中水包油O/W2乳液，在冰水中攪拌，使DCM蒸發，通過8000?rpm離心5分鐘收集無孔微球。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中將收集的無孔微球用預先置于冰浴中預冷的去離子水洗洗三次。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中首先將收集的無孔微球在-20℃下冷凍4小時。

5.如權利要求1-4任一項所述制備方法制備的負載重組人松弛素-2的可吸入多孔微球。