[發(fā)明專利]一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體及制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310046639.2
• 申請日: 2023-01-31
• 公開（公告）號: CN116211824A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 藍廣芊;陳哲暢;胡恩嶺;陸飛;謝瑞琪;余堃
• 申請（專利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K45/00;A61K38/48;A61K38/49;A61K47/62;A61K47/36;A61P7/02
• 代理公司: 重慶智慧之源知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 50234
• 代理人: 高彬

1.一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體，其特征在于：所述載體為空心的囊泡結(jié)構(gòu)，包括血小板雙重靶向的cRGD修飾的巖藻多糖、pH響應(yīng)的殼聚糖和巖藻多糖、加載在所述載體內(nèi)部的溶栓藥物；所述殼聚糖與巖藻多糖層層組裝，所述cRGD修飾的巖藻多糖設(shè)置在最外層。

2.如權(quán)利要求1所述一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體，其特征在于：所述溶栓藥物為尿激酶、蚓激酶、鏈激酶、納豆激酶或組織纖溶酶原激活物。

3.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體的制備方法，其特征在于：將殼聚糖與巖藻多糖在氯化鈉溶液中通過層層組裝的方式形成CS/Fu，cRGD加入活化劑活化后加入巖藻多糖修飾，得到cRGD修飾的巖藻多糖；在所述CS/Fu的外層包覆所述cRGD修飾的巖藻多糖，得到CS/Fu@cRGD；然后將溶栓藥物加載到所述CS/Fu@cRGD的內(nèi)部，得到所述載體。

4.如權(quán)利要求3所述一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體的制備方法，其特征在于：所述殼聚糖與巖藻多糖在碳酸鈣微球表面進行層層組裝，并在得到所述CS/Fu@cRGD后加入脫鈣液使所述碳酸鈣微球被刻蝕形成囊泡結(jié)構(gòu)。

5.如權(quán)利要求3所述一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體的制備方法，其特征在于，所述cRGD修飾的巖藻多糖制備方法為：將cRGD用去離子水制成溶液后加入活化劑，使cRGD上的羧基充分活化，然后向溶液中加入巖藻多糖，充分反應(yīng)后透析、干燥得到cRGD修飾的巖藻多糖。

6.如權(quán)利要求4所述一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體的制備方法，其特征在于，所述層層組裝的方法為：將殼聚糖溶液加入碳酸鈣微球、氯化鈉溶液進行分散，震蕩、離心、洗滌后，向沉淀中加入氯化鈉溶液和巖藻多糖溶液，進行分散、震蕩、離心、洗滌得到組裝后的CS/Fu；如此反復(fù)，直至得到需要的層數(shù)。

7.如權(quán)利要求4所述一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體的制備方法，其特征在于，所述CS/Fu@cRGD的制備方法為：將cRGD修飾的巖藻多糖配置成溶液后，加入組裝后的CS/Fu、氯化鈉溶液進行分散，震蕩、離心、用氯化鈉溶液洗滌后，得到所述CS/Fu@cRGD。

8.如權(quán)利要求4所述一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體的制備方法，其特征在于：在層層組裝、CS/Fu的外層包覆cRGD修飾的巖藻多糖時用到的殼聚糖溶液、巖藻多糖溶液、cRGD修飾的巖藻多糖溶液在使用前需要先將pH值調(diào)節(jié)為3～6。

9.如權(quán)利要求3所述一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體的制備方法，其特征在于，溶栓藥物的加載過程為：配置成溶栓藥物溶液，將得到的CS/Fu@cRGD加入溶液中，并高速分散均勻，震蕩12h后得到負(fù)載了溶栓藥物的CS/Fu@cRGD。

10.如權(quán)利要求3所述一種具有動脈血栓靶向及響應(yīng)性藥物釋放載體的制備方法，其特征在于，碳酸鈣微球的制備方法為：在攪拌下向氯化鈣溶液中加入碳酸鈉溶液，攪拌均勻后靜置8～15min，離心干燥后得到碳酸鈣微球。