[發明專利]一種用于核酸遞送的新型可電離脂質及其LNP組合物和疫苗

在審

• 申請號: 202310045008.9
• 申請日: 2023-01-30
• 公開（公告）號: CN116514671A
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 嚴志紅;王浩猛;李藎;原晉波;劉健;宇學峰;邱東旭;朱濤
• 申請（專利權）人: 康希諾生物股份公司
• 主分類號: C07C217/08
• 分類號: C07C217/08;A61K9/51;A61K31/7105;A61K39/145;A61P31/14;A61K47/18;C07C237/08;C07C219/16;C07C255/24;C07C233/36;C07C215/14;C07C229/12
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 王立紅;楊晞

本發明提供了一種新型陽離子脂質和脂質納米顆粒及核酸疫苗。本發明選擇特定的陽離子脂質制備的脂質納米顆粒mRNA疫苗，發現其較現有技術具有更好的體外穩定性以及免疫原性。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種用于核酸遞送的新型可電離脂質及其LNP組合物和疫苗。

背景技術

目前遞送mRNA在臨床上經過驗證的系統為脂質納米粒(Lipid?Nanoparticle，LNP)，屬于脂質形成的納米微粒，其中原理包括陽離子脂質，而現有技術研究表明，mRNA遞送至細胞內后，mRNA表達率偏低，例如Dlin-MC3-DMA作為陽離子脂質構建LNP，mRNA的表達量為0.63％(Maugeri,Marco?et?al.“Linkage?between?endosomal?escape?of?LNP-mRNAand?loading?into?EVs?for?transport?to?other?cells.”Nature?Communications，2019)，因此，陽離子脂質的結構是影響mRNA表達量的關鍵因素。

流感疫苗是用來預防流行性感冒病毒引起的流行性感冒(簡稱流感)的疫苗，適用于任何可能感染流感病毒的健康人，每年在流行季節前接種一次，免疫力可持續一年。

流感疫苗是預防和控制流感的主要措施之一。接種流感疫苗可以減少接種者感染流感的機會或者減輕流感癥狀。

2018年2月22日世界衛生組織發布的2018-2019年度北半球季節性流感疫苗推薦組分，四價流感病毒裂解疫苗包含甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Yamagata系(By)、乙型Victoria系(Bv)四種流感病毒抗原成分，三價流感病毒裂解疫苗包含甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria系(Bv)三種流感病毒抗原成分，不包括乙型Yamagata系(By)流感病毒抗原成分。四價流感病毒裂解疫苗包含上述兩種甲型和兩種乙型共四種流感病毒抗原成分，可涵蓋更多的流感流行型別，將有效預防和控制流感疫情。

目前已上市的流感疫苗主要為全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗，尚無mRNA疫苗。

發明內容

本發明術語“中性脂質”術語是指不帶電荷的、非磷酸甘油酯的脂質分子。

本發明術語“聚乙二醇(PEG)-脂質綴合物”是指包含脂質部分和聚乙二醇部分的分子。

本發明術語“脂質納米顆粒”是指具有至少一個納米量級尺寸的顆粒，其包含至少一種脂質。

本發明術語“疫苗”是指適合于應用于動物(包括人)的組合物，在施用后誘導免疫應答，其強度足以最低限度地幫助預防、改善或治愈起因于由微生物感染的臨床疾病。

本發明術語“遞送系統”是指調控生物活性成分在空間、時間及劑量在生物體內分布的制劑或組合物。

本發明術語，N/P為陽離子脂質中N與mRNA單核苷酸中P的摩爾比。

本發明術語“烴基”是指相應的烴失去一個氫原子后剩余的基團，在本發明中特別指脂烴基，例如烷基、烯基、炔基，特別是烷基。

本發明涉及一種陽離子脂質，具有如下式I結構：

其中：

L₁和L₂至少一個為-O-、-O(C＝O)O-、-(C＝O)NRa-、-NRa(C＝O)-或-NRa-，

并且，