[發明專利]一種11

在審

• 申請號: 202310027948.5
• 申請日: 2023-01-09
• 公開（公告）號: CN116082110A
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 楊志;劉福濤;李囡;劉松;朱華;楊興;楊建華;張安南;劉特立;王風;郭曉軼;李立強;范洋
• 申請（專利權）人: 北京腫瘤醫院（北京大學腫瘤醫院）
• 主分類號: C07B59/00
• 分類號: C07B59/00;C07D237/24;A61K51/04;A61K101/00
• 代理公司: 北京思創大成知識產權代理有限公司 11614
• 代理人: 高爽

1.一種¹¹C標記靶向間變性淋巴瘤激酶ALK突變分子探針，其結構式如式I所示：

2.根據權利要求1所述的分子探針，其中，所述探針的¹¹C標記前體的結構式如式II所示：

3.根據權利要求2所述的分子探針，其中，所述探針的¹¹C標記前體的制備方法如下：

以(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇和3-氨基-4-溴-6-氯噠嗪作為起始原料，經過親核取代、氨基BOC保護、CO插羰、酯水解、縮合、脫保護，合成得到噠嗪環氨基BOC保護的所述探針的¹¹C標記前體。

4.根據權利要求3所述的分子探針，其中，所述探針的制備方法如下：

回旋加速器轟擊產生¹¹C-CO₂，經還原，轉化得到[¹¹C]CH₃OTf，其作為探針標記用甲基化試劑；一定量標記前體通過自動化合成裝置以NaOH做堿，DMSO做溶劑，加熱條件下自動化標記，經脫保護、中和，C18制備純化得到所述探針。

5.根據權利要求4所述的分子探針，其中，所述自動化標記的時間為4-10min。

6.根據權利要求4所述的分子探針，其中，所述脫保護采用0.8-1.2NHCl在90-110℃下進行。

7.根據權利要求4所述的分子探針，其中，加入NaOH進行所述中和。

8.權利要求1-7中任意一項所述的分子探針在制備非小細胞肺癌間變性淋巴瘤激酶ALK突變核醫學檢測試劑中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其中，所述非小細胞肺癌為EML4-ALK陽性非小細胞肺癌。

10.根據權利要求8所述的應用，其中，所述核醫學試劑為癌癥檢測篩查試劑、預后判斷試劑或療效評價試劑。