[發明專利]一種透明質酸鈉凝膠的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202310026975.0
• 申請日: 2023-01-09
• 公開（公告）號: CN115710362B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 方鵬;方偉;王飛飛;馬驍;郭振宇
• 申請（專利權）人: 云南云科特色植物提取實驗室有限公司;云南貝泰妮生物科技集團股份有限公司;美達絲（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;A61L27/20;A61L27/50;C08J3/075;C08J3/00;C08L5/08;C08K5/1515
• 代理公司: 上海兆豐知識產權代理事務所(有限合伙) 31241
• 代理人: 盧艷民

1.一種透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1，溶解步驟：室溫下，將透明質酸鈉溶解在氫氧化鈉溶液中，制得透明質酸鈉堿溶液；

S2，交聯步驟：向步驟S1得到的透明質酸鈉堿溶液中加入交聯劑，攪拌混合后進行交聯反應，將反應溶液溫度控制在20～50?℃，恒溫交聯12～48?h；

S3，洗脫步驟：步驟S2交聯反應結束后，將交聯反應后的透明質酸鈉凝膠破碎成若干塊狀凝膠，用滲透壓為400~1000?mOsm/L、pH為8~10的PB緩沖溶液進行洗脫，洗脫溫度控制在40~80?℃，時間控制在1~4天；

S4，溶脹步驟：將步驟S3處理后所得的凝膠用pH為6.0~8.0、滲透壓為250~320?mOsm/L的PBS緩沖溶液在常溫進行溶脹，溶脹過程中更換PBS緩沖溶液2~3次，調整凝膠的滲透壓和pH；

S5，制粒步驟：將經過步驟S4處理后獲得的凝膠去除多余水分，過篩，獲得透明質酸鈉凝膠顆粒；

S6，濕熱滅菌步驟：將步驟S5獲得的透明質酸鈉凝膠顆粒灌裝至預灌封注射器中，濕熱滅菌，獲得最終的透明質酸鈉凝膠產品。

2.如權利要求1所述的一種透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述透明質酸鈉堿溶液中透明質酸鈉的質量分數為8~15％，透明質酸鈉的分子量在1×10⁶~3×10^6?Da，所述氫氧化鈉溶液中氫氧化鈉的質量分數為0.5~2%。

3.如權利要求2所述的一種透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述透明質酸鈉堿溶液中透明質酸鈉的質量分數為10~12％。

4.如權利要求1所述的一種透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述交聯劑采用1,4-丁二醇二縮水甘油醚、二乙烯基砜和多聚環氧化合物中的一種或多種。

5.如權利要求1所述的一種透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述交聯劑的添加量為透明質酸鈉堿溶液中透明質酸鈉重量的10~30%。

6.如權利要求5所述的一種透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述交聯劑的添加量為透明質酸鈉堿溶液中透明質酸鈉重量的15~20%。

7.如權利要求1所述的一種透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S2中，反應溶液溫度控制在25~35?℃，恒溫交聯時間為18~24?h。

8.如權利要求1所述的一種透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S3中，所述PB緩沖溶液的組成為NaH₂PO₄和Na₂HPO₄。

9.如權利要求1所述的一種透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，步驟S4中，所述PBS緩沖溶液的組成為NaH₂PO₄、Na₂HPO₄和NaCl。

10.一種如權利要求1所述的透明質酸鈉凝膠的制備方法制得的透明質酸鈉凝膠在軟組織注射填充中的應用。