[發明專利]一種鹽酸左沙丁胺醇的拆分方法及其晶型A的制備方法

在審

• 申請號: 202310016293.1
• 申請日: 2023-01-06
• 公開（公告）號: CN116003270A
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 郭海偉;李添鏢;楊緒文;張綱;李韜;白楊;屈釗雄;朱建平;林婷婷;趙倩鈺;吳易武;趙雅文;胡雙華
• 申請（專利權）人: 湖南凱鉑生物藥業有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C213/10;C07C215/60
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• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸左沙丁胺醇的拆分方法，其特征在于包括以下工藝步驟：

S1.將沙丁胺醇和D-DBTA在甲醇中攪拌，然后流入乙醇，反應過濾得到左沙丁胺醇D-DBTA鹽粗品；

S2.將左沙丁胺醇D-DBTA鹽粗品溶清于甲醇中，低溫攪拌過濾，濾液中低溫加入乙醇，再加入晶種，攪拌析晶，過濾得到精制產物左沙丁胺醇D-DBTA鹽；

S3.將左沙丁胺醇D-DBTA鹽粉末分散于丙酮中，低溫攪拌，滴加濃鹽酸進行置換反應，過濾得到鹽酸左沙丁胺醇粗品。

2.一種鹽酸左沙丁胺醇晶型A的制備方法，其特征在于包括權利要求1中所述S1-S3步驟和在S3之后的S4步驟：將步驟S3制得的鹽酸左沙丁胺醇粗品粉末溶清于純化水中，在低溫下加入稀鹽酸成鹽，加入丙酮進行析晶得到鹽酸左沙丁胺醇A晶型。

3.根據權利要求1所述的鹽酸左沙丁胺醇的拆分方法或權利要求2所述的鹽酸左沙丁胺醇晶型A的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中沙丁胺醇和D-二苯甲酰基酒石酸的摩爾比為1:1~2。

4.根據權利要求1所述的鹽酸左沙丁胺醇的拆分方法或權利要求2所述的鹽酸左沙丁胺醇晶型A的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中甲醇和乙醇的質量比為1~5:1。

5.根據權利要求1所述的鹽酸左沙丁胺醇的拆分方法或權利要求2所述的鹽酸左沙丁胺醇晶型A的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中沙丁胺醇與甲醇溶劑的質量比為1:8~12。

6.根據權利要求1所述的鹽酸左沙丁胺醇的拆分方法或權利要求2所述的鹽酸左沙丁胺醇晶型A的制備方法，其特征在于：所述步驟S2中左沙丁胺醇D-DBTA鹽粗品和甲醇的質量比為1:15~30；甲醇和乙醇的質量比為1~3:1。

7.根據權利要求1所述的鹽酸左沙丁胺醇的拆分方法或權利要求2所述的鹽酸左沙丁胺醇晶型A的制備方法，其特征在于：所述步驟S2中溶清后，所述低溫攪拌溫度為-10~-5℃；所述析晶溫度為-10~0℃。

8.根據權利要求2所述的鹽酸左沙丁胺醇A晶型的制備方法，其特征在于：步驟S4中丙酮分三次加入，首先向成鹽后的溶液中加入丙酮，濾去不溶物；然后在低溫下向濾液中加入丙酮進行析晶，過濾；再向濾出的固體中加入丙酮進行打漿，過濾并干燥所得固體得到鹽酸左沙丁胺醇A晶型。

9.根據權利要求8所述的鹽酸左沙丁胺醇A晶型的制備方法，其特征在于：步驟S4中的鹽酸左沙丁胺醇粗品粉末與第一次加入的丙酮的質量比為1:5.0~30.0；鹽酸左沙丁胺醇粗品粉末與第二次加入的丙酮的質量比為1:20.0~80.0；鹽酸左沙丁胺醇粗品與第三次加入的丙酮的質量比為1:5.0~25.0。

10.根據權利要求8所述的鹽酸左沙丁胺醇A晶型的制備方法，其特征在于：步驟S4中的稀鹽酸質量分數為1%~10%；鹽酸左沙丁胺醇粗品粉末與稀鹽酸的質量比為1:0.1~1.0，所述低溫為0~10℃。