[發(fā)明專利]一種特異性結(jié)合E2-E2抗體復(fù)合物的抗體及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310014675.0
• 申請(qǐng)日: 2023-01-05
• 公開（公告）號(hào): CN116041527A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高莉;楊麗芳;邱仁冬;杜凱;李婷華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/46
• 分類號(hào): C07K16/46;C12N15/13;G01N33/74;G01N33/577;G01N33/551
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 王玉桂;牛利民

1.一種特異性結(jié)合E2-E2抗體復(fù)合物的抗體或其功能性片段，其特征在于，所述抗體或其功能性片段包括以下互補(bǔ)決定區(qū)：

互補(bǔ)決定區(qū)CDR1-VH，其氨基酸序列為SYGVH(SEQ?ID?NO:1)；

互補(bǔ)決定區(qū)CDR2-VH，其氨基酸序列為VIWX₁GGSTNYNSALMS(SEQ?ID?NO:19)，其中X₁是A或G；

互補(bǔ)決定區(qū)CDR3-VH，其氨基酸序列為X₂EGX₃AX₄AMDY(SEQ?ID?NO:20)，其中X₂是D或G，X₃是Y、S或T，X₄是G或Y；

互補(bǔ)決定區(qū)CDR1-VL，其氨基酸序列為RASESVDNFGISFMN(SEQ?IDNO:8)；

互補(bǔ)決定區(qū)CDR2-VL，其氨基酸序列為X₅ASNQGS(SEQ?ID?NO:21)，其中X₅是A或T；

互補(bǔ)決定區(qū)CDR3-VL，其氨基酸序列為QQSKEVPX₆T(SEQ?ID?NO:22)，其中X₆是Y、W或R。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其功能性片段，其中，所述抗體或其功能性片段選自如下任一種突變組合：

。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其功能性片段，其中，所述抗體或其功能性片段選自如下野生型或任一種突變組合：

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的抗體或其功能性片段，其中，所述抗體或其功能性片段與所述E2-E2抗體復(fù)合物以K_D≤E-8數(shù)量級(jí)的親和力結(jié)合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的抗體或其功能性片段，其中，所述抗體包括序列依次如SEQ?ID?NO:11-14所示的輕鏈骨架區(qū)FR1-L、FR2-L、FR3-L及FR4-L；和/或，序列依次如SEQ?ID?NO:4-7所示的重鏈骨架區(qū)FR1-H、FR2-H、FR3-H及FR4-H。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的抗體或其功能性片段，其中，所述抗體還包含恒定區(qū)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗體或其功能性片段，其中，所述恒定區(qū)選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE和IgD中的任何一種的恒定區(qū)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗體或其功能性片段，其中，所述恒定區(qū)的種屬來源為牛、馬、豬、綿羊、山羊、大鼠、小鼠、狗、貓、兔、駱駝、驢、鹿、貂、雞、鴨、鵝或人；

優(yōu)選地，所述恒定區(qū)來源于小鼠。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗體或其功能性片段，其中，輕鏈恒定區(qū)序列如SEQ?ID?NO:18所示，并且重鏈恒定區(qū)序列如SEQ?ID?NO:17所示。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗體或其功能性片段，其中，所述功能性片段選自所述抗體的F(ab’)2、Fab’、Fab、Fv和scFv中的任意一種。

11.一種核酸分子，所述核酸分子編碼權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的抗體或其功能性片段。

12.一種載體，所述載體包含權(quán)利要求11所述的核酸分子。

13.一種宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞包含權(quán)利要求11所述的核酸分子，或者包含權(quán)利要求12所述的載體。