[發(fā)明專利]一種潛在的關(guān)鍵自噬相關(guān)基因及其在哮喘中的臨床應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310008149.3
• 申請日: 2023-01-04
• 公開（公告）號: CN115831229A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁玉婷;張勝;喬龍威;邱駿
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院
• 主分類號: G16B25/10
• 分類號: G16B25/10;G16B40/00;G16B50/00
• 代理公司: 南通毅帆知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32386
• 代理人: 孫燁

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種潛在的關(guān)鍵自噬相關(guān)基因及其在哮喘中的臨床應(yīng)用。本發(fā)明公開了一種哮喘中自噬相關(guān)差異表達(dá)基因，包括上調(diào)基因和/或下調(diào)基因，所述上調(diào)基因選自下組中的至少一種：VEGFA、ATG2A、DNAJB1、ERN1、DDIT3、HIF1A、BNIP3、ATG16L2、SPHK1、PPP1R15A；所述下調(diào)基因選自下組中的至少一種：DAPK1、MAPK8、TUSC1、HSPB8、GAA、PEX14、GOPC。本發(fā)明通過生物信息學(xué)分析，確定了與哮喘相關(guān)的自噬相關(guān)DEGs，發(fā)現(xiàn)了ERN1基因具有無創(chuàng)診斷價值，可作為治療哮喘的潛在靶點，為哮喘患者帶來了福音。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種潛在的關(guān)鍵自噬相關(guān)基因及其在哮喘中的臨床應(yīng)用。

背景技術(shù)

哮喘是一種臨床慢性異質(zhì)性肺部疾病，其特征是慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性、粘液分泌過多、氣道重塑和氣道狹窄，影響著全球超過3億人。哮喘患者有典型的呼吸系統(tǒng)癥狀，包括呼吸困難、喘息、胸悶和咳嗽，但緩解期可無任何體征；臨床常采用血細(xì)胞分析技術(shù)、肺功能檢查及過敏原檢測等輔助檢查手段，但實際應(yīng)用過程中影響因素較多，同時也缺乏敏感性與特異性，無法較精準(zhǔn)無創(chuàng)診斷。現(xiàn)階段研究顯示許多基因，包括一些自噬相關(guān)基因，參與并調(diào)節(jié)哮喘的發(fā)病機(jī)制，越來越多的證據(jù)表明，自噬在包括哮喘在內(nèi)的多種呼吸道疾病的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。早期研究報道自噬相關(guān)基因與哮喘患者氣道重塑和呼吸系統(tǒng)機(jī)械損傷相關(guān)。然而，自噬最終調(diào)節(jié)哮喘發(fā)作的機(jī)制仍有待闡明。盡管已有研究表明自噬和哮喘之間存在遺傳關(guān)系，但許多與哮喘相關(guān)的自噬相關(guān)基因仍未確定，特別是與嚴(yán)重過敏性哮喘相關(guān)的基因。

發(fā)明內(nèi)容

在本發(fā)明中，申請人通過分析基因表達(dá)綜合(Gene Expression Omnibus, GEO)數(shù)據(jù)庫中的GSE76262數(shù)據(jù)集，探索哮喘中自噬相關(guān)差異表達(dá)基因(DEGs)，采用受試者工作特征(ROC)曲線單因素分析評價自噬相關(guān)生物標(biāo)志物在哮喘中的診斷價值。通過目前的生物信息學(xué)分析，申請人確定了17種與哮喘相關(guān)的潛在自噬相關(guān)DEGs。結(jié)果提示，關(guān)鍵基因ERN1可能通過調(diào)節(jié)自噬作用影響哮喘的發(fā)生發(fā)展，提示該基因可能具有無創(chuàng)診斷價值。本發(fā)明的結(jié)果可能會加深申請人對自噬在哮喘中作用的認(rèn)識，并為通過靶向自噬治療哮喘性氣道炎癥提供新的途徑，特別是靶向抑制ERN1可能在哮喘的治療中有用。

具體的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明第一個方面公開了一種哮喘中自噬相關(guān)差異表達(dá)基因，包括上調(diào)基因和/或下調(diào)基因，所述上調(diào)基因選自下組中的至少一種：VEGFA、ATG2A、DNAJB1、ERN1、DDIT3、HIF1A、BNIP3、ATG16L2、SPHK1、 PPP1R15A；

所述下調(diào)基因選自下組中的至少一種：DAPK1、MAPK8、TUSC1、HSPB8、GAA、PEX14、GOPC；

所述VEGFA、ATG2A、DNAJB1、ERN1、DDIT3、HIF1A、BNIP3、ATG16L2、SPHK1、PPP1R15A、DAPK1、MAPK8、TUSC1、HSPB8、GAA、PEX14、GOPC的核苷酸序列分別如SEQ ID NO：1-17所示。

本發(fā)明第二個方面公開了一種自噬相關(guān)差異表達(dá)基因相關(guān)的生物標(biāo)志物，所述生物標(biāo)志物選自下組中的至少一種：VEGFA、ATG2A、DNAJB1、ERN1、DDIT3、HIF1A、BNIP3、ATG16L2、SPHK1、 PPP1R15A、DAPK1、MAPK8、TUSC1、HSPB8、GAA、PEX14、GOPC。

優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物為HIF1A、ERN1或DNAJB1。

更優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物為ERN1。

本發(fā)明第三個方面公開了一種用于哮喘的無創(chuàng)診斷標(biāo)志物，所述標(biāo)志物包括上述的生物標(biāo)志物。

本發(fā)明第三個方面公開了一種用于治療哮喘的藥物，所述藥物靶向抑制ERN1基因。