[發明專利]一種雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202310004474.2
• 申請日: 2023-01-03
• 公開（公告）號: CN116196265A
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 王小磊;劉慧劼;廖嵐;楊國譽;邱光洪;李群;許瑩瑩;趙孟珍;代香林
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;C08J3/075;C08L89/00;C08L5/08;C08K9/10;C08K3/22;A61K47/36;A61K47/42;A61K41/00;A61P1/02;A61P31/04;A61P7/04;A61K31/7024
• 代理公司: 南昌金軒知識產權代理有限公司 36129
• 代理人: 黃亮亮

本發明涉及口腔黏膜損傷、抗菌技術領域，尤其涉及一種雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠及其制備方法。將GelMA、HAMA、ZP、光引發劑A、光引發劑B、TA溶液、去離子水攪拌混勻，得雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠(ZPTA?G/HMA)。ZPTA?G/HMA在綠色LED光源下(490?540nm)在口腔黏膜缺損處原位成膠，激發ZPTA?G/HMA中具有光催化性能ZP活性，通過氧化還原反應，精準清除缺損處的細菌；在808nm近紅外光源作用下，光熱效應可以使ZPTA?G/HMA產熱，促進具有抗炎作用TA的釋放，形成局部高熱環境，加速微循環血流，刺激血管生成，促進黏膜愈合。

技術領域

本發明涉及口腔黏膜損傷、抗菌技術領域，尤其涉及一種雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠及其制備方法。

背景技術

口腔微環境復雜多變，其中口腔黏膜損傷可由多種因素引起，如創傷、細菌感染、免疫失衡、放射治療和超敏反應等，臨床主要表現為出血、局部微生物感染以及炎癥反應等，極大影響了患者的生活質量。

雖然口腔黏膜和皮膚之間存在著普遍的相似性，但在結構和功能上存在著重大差異，導致口腔黏膜的缺損較皮膚而言愈合速度更快、瘢痕形成也更少。但即使是這樣，在口腔黏膜受損的情況下，其愈合過程中容易受到口腔內復雜微生物感染、咀嚼帶來的二次創傷、長時間的炎癥反應以及藥物無法長時間停留等問題的影響。抗生素軟膏、生長因子凝膠、纖維蛋白膠以及糖皮質激素貼片等常用于局部口腔黏膜的修復治療。其中，軟膏、凝膠和纖維蛋白膠等劑型雖舒適性強，但由于內源性唾液和外源性食物的沖刷，以及咀嚼、說話、吞咽和面部表情變化引起的口腔黏膜運動，使之無法在口腔內壁這樣一個動態系統中無法進行局部的精準治療；而載藥的口腔貼片雖然粘附性有一定的提高，但在敏感的口腔黏膜表面，固體材質常帶來較為明顯的異物感。更為重要的是，抗生素以及糖皮質激素等藥物還會帶來各種副作用，如胃腸道損傷、黏膜變色、味覺障礙和口腔粘膜過度敏感等。以上都對口腔黏膜病損的精準舒適治療帶來了新的挑戰。

針對以上問題，結合口腔環境濕潤、成分多變、菌群復雜等特點，如何構建一款能良好黏附、有效促進口腔黏膜損傷愈合、精準殺滅口腔有害微生物，同時具有可以實時調節功能以滿足不同口腔黏膜病損個性化治療需求的材料是本領域技術人員亟需解決的技術問題。

發明內容

為克服上述現有技術的不足，本發明提供了一種雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠及其制備方法，該雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠(ZPTA-G/HMA)在波長更長、更健康的綠色LED光源照射下(490-540nm)在口腔黏膜缺損處原位成膠，同時激發ZPTA-G/HMA中具有光催化性能多巴胺包裹的ZnO(ZP)活性，通過氧化還原反應，精準清除缺損處的細菌；在808nm近紅外光源作用下，光熱效應可以使ZPTA-G/HMA產熱，促進具有抗炎作用單寧酸(TA)的釋放，并形成局部高熱環境，加速微循環血流，刺激血管生成，促進黏膜愈合。解決現有技術中運用局部激素類或抗生素類藥物治療黏膜缺損過程中所帶來的黏膜變色、味覺障礙和胃腸道損傷等副作用，以及復雜口腔環境導致藥物作用時間短等問題。

為了實現上述目的，本發明所采用的技術方案是：

本發明的第一目的是提供一種雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠的制備方法，包括如下步驟：

S1、制備雜化ZnO：將六水合硝酸鋅(Zn(NO₃)₂-6H₂O)、六次亞甲基四胺(HMTA)、去離子水混勻攪拌8-12min，得到白色懸浮液，于60-68℃水浴反應14-16min；依次向溶液中加入檸檬酸鈉(Na₃C₆H₅O₇)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)和木質素，密封條件下攪拌8-12min，于80-90℃水浴反應8-12h后冷卻至室溫，離心干燥，得雜化ZnO；