[發明專利]一種雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202310004474.2
• 申請日: 2023-01-03
• 公開（公告）號: CN116196265A
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 王小磊;劉慧劼;廖嵐;楊國譽;邱光洪;李群;許瑩瑩;趙孟珍;代香林
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;C08J3/075;C08L89/00;C08L5/08;C08K9/10;C08K3/22;A61K47/36;A61K47/42;A61K41/00;A61P1/02;A61P31/04;A61P7/04;A61K31/7024
• 代理公司: 南昌金軒知識產權代理有限公司 36129
• 代理人: 黃亮亮

1.一種雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、制備雜化ZnO：將六水合硝酸鋅、六次亞甲基四胺、去離子水混勻攪拌8-12min，得到白色懸浮液，于60-68℃水浴反應14-16min；依次向溶液中加入檸檬酸鈉、羥丙基甲基纖維素和木質素，密封條件下攪拌8-12min，于80-90℃水浴反應8-12h后冷卻至室溫，離心干燥，得雜化ZnO；

S2、制備多巴胺包裹的ZnO：將60mg雜化ZnO分散在2mg·mL^-1含鹽酸多巴胺的三羥甲基氨基甲烷緩沖液中，室溫攪拌3-5h，離心干燥，得ZP；

S3、制備甲基丙烯酸酸酐化明膠：將明膠、磷酸鹽緩沖液按質量體積比(g:mL)為1：9-11的比例混合，攪拌至完全溶解，在48-52℃水浴攪拌條件下，將體積分數為12％的甲基丙烯酸酐緩慢加入其中，繼續反應3-5h；反應完成后，加入50mL預熱的PBS以終止反應；將混合物轉移到透析袋中7天，干燥，得GelMA；

S4、制備甲基丙烯酸酸酐化透明質酸：將透明質酸、去離子水按質量體積比(g:mL)為1：100的比例混合，攪拌至完全溶解，向溶液中加入體積分數為1％的甲基丙烯酸酐，并加入5M氫氧化鈉以保持反應溶液的pH值在8-10，繼續反應24h；反應結束后，將溶液轉移到的透析袋中4天，干燥，得HAMA；

S5、制備光引發劑：將TEA、VC、去離子水按質量體積比(g:g:mL)為1.88：1.25：100進行混合，得光引發劑A；去離子水配置的0.5mM?EY為光引發劑B；

S6、制備雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠：將GelMA、HAMA、ZP、光引發劑A、光引發劑B、TA溶液、去離子水按質量體積比(g:g:g:mL:mL:mL)為15：2：1：20：10：20：100攪拌混勻，得ZPTA-G/HMA。

2.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，S1中，所述六水合硝酸鋅、六次亞甲基四胺、去離子水的摩爾體積比(mmol:mmol:mL)為1-3：0.5-1.5：4-6；

所述檸檬酸鈉、羥丙基甲基纖維素和木質素的質量比(g:g:g)為13-15：9-11：14-16。

3.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，所述六水合硝酸鋅、六次亞甲基四胺、去離子水的摩爾體積比(mmol:mmol:mL)為2：1：5。

4.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，所述檸檬酸鈉、羥丙基甲基纖維素和木質素的質量比(g:g:g)為14：10：15。

5.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，S3中，所述明膠、磷酸鹽緩沖液的質量體積比(g:mL)為1：10。

6.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，S2或S6中，所述ZP的粒徑為1-2μm。

7.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，S3或S4中，所述透析袋的規格為12-14kDa。

8.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，S6中，所述TA溶液為TA溶于去離子水中得到質量濃度為4mg·mL^-1的TA溶液。

9.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，S1、S2、S4或S6中，攪拌過程中、水浴反應過程中，體系所處的容器均由蓋子封住容器口。

10.一種由權利要求1-9任一項所述制備方法制得的雙光響應的雙模式口腔黏膜黏附水凝膠。