[發明專利]一種馬來酸氟伏沙明薄膜衣片的制備方法

在審

• 申請號: 202211736237.7
• 申請日: 2022-12-30
• 公開（公告）號: CN115998697A
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 王巍巍;蓋樹常;魏彬;崔增運;朱瑋瑋;劉洋;胡振靜;王珂
• 申請（專利權）人: 河北龍海藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K31/15;A61K47/36;A61P25/24
• 代理公司: 石家莊知住優創知識產權代理事務所(普通合伙) 13131
• 代理人: 王麗巧

本發明公開了一種馬來酸氟伏沙明薄膜衣片的制備方法，采用干法制粒分別制備含藥顆粒和空白顆粒，對空白顆粒進行包衣，然后將空白顆粒與含藥顆粒、外加輔料總混，壓片，包衣制得；所述含藥顆粒由馬來酸氟伏沙明與一種或多種輔料混合制成；所述空白顆粒由一種或多種輔料混合制成。本發明將易吸濕輔料和原料藥分開制粒，并對含有易吸濕輔料的空白顆粒進行包衣，包衣后的空白顆粒與含藥顆粒混合壓片后，空白顆粒的包衣層形成網格結構，相當于含藥顆粒進行了包衣，可以有效阻斷水分的進入，從而提高存放和使用過程中馬來酸氟伏沙明薄膜衣片的濕熱穩定性，有效解決了制備過程中馬來酸氟伏沙明對濕熱不穩定的問題。

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體是一種馬來酸氟伏沙明薄膜衣片的制備方法。

背景技術

馬來酸氟伏沙明為5-羥色胺再攝取抑制藥(SSRI)，SSRI是目前臨床上廣泛應用的抗抑郁藥，其作用機制是選擇性抑制中樞神經突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙處的5-HT濃度，達到抗抑郁目的。馬來酸氟伏沙明于1994年在歐洲上市，1999年在日本上市，2001年在美國上市。目前中國國內市場上只有馬來酸氟伏沙明普通片劑銷售，如荷蘭蘇威制藥生產的“蘭釋”和麗珠制藥生產的“瑞必樂”。

由于馬來酸氟伏沙明的特殊結構，使得其對于水和溫度非常敏感。在潮濕或者溫度較高的環境中，馬來酸氟伏沙明容易產生Z異構體、加成物等雜質。又由于在馬來酸氟伏沙明片生產時不可避免會用到易吸濕的輔料，這就要求馬來酸氟伏沙明片在生產中嚴格控制環境的溫濕度，而且中間產品素片和包衣片，也不能長時間在裸露狀態下存放。馬來酸氟伏沙明片說明書中表明8歲以上兒童和青少年推薦起始劑量為25mg，而馬來酸氟伏沙明片的規格僅有50mg和100mg，所以經常需要將馬來酸氟伏沙明片從鋁塑板中取出分割后服用，這就會造成1/2片的馬來酸氟伏沙明片暴露在環境中，尤其是在夏季高溫高濕環境中非常不穩定。所以不僅需要考慮在馬來酸氟伏沙明片的制備工藝過程中溫度、濕度對其穩定性的影響，同時還需要考慮馬來酸氟伏沙明片存放和使用過程中溫度、濕度對其穩定性的影響，尤其是分割片在裸露放置過程中濕熱穩定性的問題。

CN202111381394.6公開了治療精神疾病的固體藥物組合物。該專利采用濕法制粒工藝進行樣品的制備，在濕法制粒時由于加入的大量的純化水進行制軟材，且在干燥時采用了50-60℃的高溫進行干燥，使顆粒處于高溫高濕的狀態中，會造成顆粒在制軟材和干燥過程中雜質的迅速增長。

CN200710069781公開了一種馬來酸氟伏沙明藥物組合物的制備方法。該專利將馬來酸氟伏沙明、填充劑和崩解劑的混合粉用干法制粒機進行干壓后，再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒，然后與外加輔料混合后壓片、包衣。采用該方法在一定程度上可以解決樣品在制備過程中的馬來酸氟伏沙明對濕熱不穩定的問題，但原料藥和易吸濕輔料混合制粒，在存放和使用過程中仍然存在濕熱穩定性的問題。

為了解決馬來酸氟伏沙明藥物制劑的穩定性問題，CN201610132971.0公開了一種包含馬來酸氟伏沙明的藥物組合物及其制備方法。該專利將馬來酸氟伏沙明與藥學上可接受輔料混合粉碎成混合物，然后再將所述混合物與預先制備得到的空白顆粒混合后壓片、包衣。其含藥顆粒中含淀粉和預膠化淀粉等易吸濕輔料，在存放和使用過程中容易吸濕造成雜質增長，因此仍然無法解決片劑或分割片在裸露放置過程中濕熱穩定性的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種馬來酸氟伏沙明薄膜衣片的制備方法，以解決馬來酸氟伏沙明薄膜衣片在制備過程中、放置過程中和使用過程中因濕熱環境引起的雜質增長問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種馬來酸氟伏沙明薄膜衣片的制備方法，采用干法制粒分別制備含藥顆粒和空白顆粒，對空白顆粒進行包衣，然后將空白顆粒與含藥顆粒、外加輔料總混，壓片，包衣制得；

所述含藥顆粒由馬來酸氟伏沙明與一種或多種輔料混合制成；所述空白顆粒由一種或多種輔料混合制成。

優選的，其包括下述步驟：